综述：肠道菌群调节对小鼠模型结直肠癌的疗效及治疗潜力的Meta分析

这篇综述通过Meta分析系统评估了益生菌在结直肠癌(CRC)小鼠模型中的治疗潜力，重点探讨了益生菌对肿瘤指标（结肠长度、肿瘤体积/数量）的改善作用，及其通过调节肠道菌群多样性、短链脂肪酸(SCFAs)和炎症因子（如IL-6、TNF-α、IL-10）重塑肿瘤微环境的机制。研究发现，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus GG)及其代谢产物吲哚-3-乳酸(ILA)效果最显著，且与免疫疗法联用可协同增效。

　　

Abstract

肠道菌群已成为结直肠癌(CRC)进展的关键调控者，为治疗干预提供了新方向。Meta分析整合了31项临床前研究（1419例CRC小鼠模型），发现益生菌显著改善肿瘤指标：结肠长度延长（SMD 2.12，95% CI 1.44–2.81，p < 0.0001）、肿瘤体积缩小（SMD -1.85，95% CI -2.49至-1.22）和肿瘤数量减少（SMD -7.17）。其中，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus GG)及其代谢产物ILA表现最突出，长期给药或联合免疫疗法可进一步增效。

1. Introduction

CRC是全球第三大常见癌症，年新增病例超120万。肠道菌群多样性降低会通过炎症、致癌物激活等途径促进CRC发展。益生菌通过调节菌群组成、增强黏膜屏障功能缓解CRC，但其疗效存在菌株特异性。

2. Materials and methods

研究遵循PRISMA指南，检索2019–2024年PubMed等数据库的动物实验，纳入标准包括C57BL/6或BALB/c小鼠模型、益生菌干预≥1周等。主要结局为结肠长度、肿瘤数量/体积，次要结局包括菌群变化和SCFAs水平。

3. Results

3.1. 益生菌改善CRC小鼠病变程度

• 结肠长度：短期治疗（<12周）效果更佳（SMD 3.70 vs 1.30）。
• 肿瘤体积：移植模型中，益生菌联合抗PD-L1抗体效果最优（SMD -3.52）。
• 肿瘤数量：ILA的抑瘤效果最强（SMD -7.17），其次是多菌种混合制剂（SMD -2.80）。

3.2. 菌群与代谢调控

• α多样性：仅Lactobacillus GG显著提升Shannon指数（SMD 1.53），而植物乳杆菌(L. plantarum)反降低多样性（SMD -0.57）。
• SCFAs：丁酸盐(butyrate)增幅最大（SMD 1.61），其次为丙酸盐(propionate)和乙酸盐(acetate)。
• 炎症因子：益生菌降低IL-6（SMD -1.31）和TNF-α（SMD -1.94），提升抗炎因子IL-10（SMD 1.56）。

4. Discussion

益生菌通过调节菌群-SCFAs-免疫轴发挥抗CRC作用。Lactobacillus GG可能通过促进阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)定植增强疗效，而ILA则通过芳香烃受体(AhR)通路抑制Th17细胞。未来需优化菌株选择与免疫治疗联用方案，并关注饮食纤维摄入的协同效应。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）