肾移植受者血浆肌酸与肌内肌酸水平及跨膜梯度对死亡风险的性别特异性影响研究

本研究针对肾移植受者(KTR)生存率低于普通人群的问题，通过TransplantLines生物样本库队列(N=700)，采用核磁共振光谱(NMR)和生物电阻抗分析(BIA)技术，首次揭示了血浆肌酸(Plasma Creatine)、估算肌内肌酸(Intramuscular Creatine)及其跨膜梯度(Transmembrane Gradient)与死亡风险的性别差异：男性高血浆肌酸增加42%死亡风险(HR=1.42)，而高肌内肌酸可降低48%风险(HR=0.52)，该发现为改善KTR预后提供了新代谢干预靶点。

　　

肾移植手术虽能显著改善终末期肾病患者的生活质量，但移植受者的长期生存率仍明显低于普通人群。这一现象背后隐藏着复杂的代谢机制，其中能量代谢异常可能是关键因素之一。肌酸(Creatine)作为细胞内能量转换的核心分子，其代谢紊乱与多种疾病相关，但在肾移植受者(KTR)中的临床意义尚不明确。尤其值得注意的是，既往研究多忽略性别对肌酸代谢的影响，而男女在肌肉含量、激素水平等方面的生物学差异可能直接影响肌酸的分布与功能。

针对这一科学问题，荷兰格罗宁根大学医学中心(University Medical Center Groningen)的研究团队利用TransplantLines生物样本库和队列研究(NCT03272841)资源，对700例移植肾功能稳定≥1年的KTR展开前瞻性研究。通过核磁共振光谱(NMR)精确测定血浆肌酸浓度，结合生物电阻抗分析(BIA)测量的肌肉质量和24小时尿肌酐排泄量，创新性推算出肌内肌酸含量及跨膜细胞梯度(肌内/血浆比值)。相关成果发表于临床营养学权威期刊《Clinical Nutrition ESPEN》。

研究主要采用三项关键技术：1) 核磁共振光谱(NMR)定量血浆肌酸浓度；2) 生物电阻抗分析(BIA)评估受试者肌肉质量；3) 基于24小时尿肌酐排泄量与肌肉质量的比值估算肌内肌酸储备。所有数据均来自TransplantLines队列的标准化采集流程。

背景

研究强调KTR的5年生存率仅约80%，显著低于年龄匹配人群。肌酸作为能量代谢的核心载体，其磷酸化形式(磷酸肌酸)直接参与ATP再生，但肾脏移植对全身肌酸代谢的影响尚未阐明。

方法

队列中56±13岁受试者的平均eGFR_cysc+creat为55±19 ml/min/1.73m²，女性占39%。通过建立Cox比例风险模型，校正年龄、eGFR、心血管病史等15项混杂因素，分析肌酸相关指标与全因死亡率的关系。

结果

数据显示女性血浆肌酸中位数(36μmol/L)显著高于男性(24μmol/L)，而跨膜梯度(810 vs 1062 L/kg)则呈现相反趋势。随访6.1年间148例死亡病例分析发现：

• 血浆肌酸每增加1倍，男性死亡风险上升42%(HR=1.42，P=0.007)，女性无显著关联

• 肌内肌酸每升高1mmol/kg，两性死亡风险均下降(女性HR=0.28，男性HR=0.52)

• 跨膜梯度对男性保护作用更显著(HR=0.63，P<0.001)

结论

该研究首次揭示肌酸代谢指标与KTR预后的性别特异性关联：男性更易受血浆肌酸升高的负面影响，而维持较高的肌内储备和跨膜梯度对两性均有保护作用。这一发现为开发性别差异化的营养干预策略提供了分子基础，提示调节肌酸跨膜转运可能成为改善移植预后的新靶点。未来需进一步探索肌酸激酶系统在移植肾功能维持中的作用机制。