循环NrCAM水平降低作为胎儿生长受限的新型生物标志物：多队列验证与缺氧调控机制研究

胎盘功能不全导致的胎儿生长受限(FGR)和子痫前期(PE)缺乏有效预测标志物。澳大利亚研究团队通过多中心队列研究发现，神经元细胞粘附分子(NrCAM)在FGR孕妇血浆和胎盘中显著降低(AUC=0.76)，缺氧实验证实其表达受氧浓度调控，为临床筛查提供了新靶点。

　　

胎盘功能不全是导致胎儿生长受限(FGR)和子痫前期(PE)的重要病理基础，这两种并发症与高达10倍的胎儿死亡风险相关。尽管胎盘生长因子(PlGF)等标志物已用于临床，但对FGR的预测仍缺乏可靠指标。更棘手的是，当胎儿体重降至第3百分位以下时，围产期风险呈指数级上升，但现有检测手段难以在临床症状出现前识别这些高风险妊娠。

澳大利亚墨尔本Mercy Hospital for Women的研究团队将目光投向神经元细胞粘附分子(NrCAM)——这个在神经发育中起关键作用的免疫球蛋白超家族成员，在胎盘中同样高表达。通过分析澳大利亚BUMPS队列、英国FEMINA队列和南非PROVE队列共1263例样本，发现妊娠36周时血浆NrCAM水平在后续发生FGR的孕妇中显著降低(p=4.75×10^?6)，预测效能(AUC=0.76)与PlGF相当。值得注意的是，在英国表现为胎动减少的高危人群中，NrCAM对FGR的预测价值(AUC=0.72)甚至优于失去显著性的PlGF。

研究采用多组学方法：通过ELISA检测血浆NrCAM浓度；使用GROW 2022和Bulk计算软件评估胎儿生长参数；建立人滋养层干细胞(hTSC)模型研究分化过程中NrCAM表达变化；采用1%O₂条件模拟缺氧环境；构建母体缺氧诱导的FGR小鼠模型。

主要发现包括：

1. 循环NrCAM与FGR的关联：澳大利亚队列中FGR组NrCAM中位数(2.9×10⁴ pg/mL)显著低于对照组(4.0×10⁴ pg/mL)，英国队列验证了该结果。
2. 子痫前期的差异化表现：NrCAM不能预测远期PE发生，但在已确诊的南非严重PE患者中降低(p=0.03)。
3. 胎盘表达特征：FGR和PE胎盘组织中NrCAM蛋白分别降低85%和67%，但mRNA水平无变化，其结合伴侣神经束蛋白(NFASC)的mRNA显著下调。
4. 缺氧调控机制：1%O₂条件下，原代滋养层细胞NrCAM表达降低100倍(p<0.0001)，小鼠缺氧模型胎盘NrCAM mRNA减少40%(p=0.007)。

这项发表于《eBioMedicine》的研究首次系统阐明了NrCAM作为胎盘功能不全标志物的临床价值。其创新性体现在：通过跨国多中心队列验证标志物可靠性；发现缺氧可能是NrCAM下调的驱动因素；揭示了NrCAM在滋养层分化过程中的动态变化。特别重要的是，对于临床决策关键期的近足月妊娠，NrCAM检测可帮助识别隐匿性FGR，为及时干预预防死产提供新策略。未来需要开发临床级检测方法，并探索NrCAM与超声等现有手段的联合应用价值。