UB-612异源加强针在mRNA、腺病毒及灭活COVID-19疫苗初免成人中的安全性与免疫原性：一项随机主动对照Ⅲ期试验

为解决COVID-19疫苗加强针跨平台兼容性难题，研究人员开展了一项多中心Ⅲ期随机对照试验，评估UB-612作为异源加强针对比BNT162b2、ChAdOx1-S和BBIBP-CorV同源加强方案的效果。结果显示，UB-612对Wuhan和Omicron BA.5/XBB1.5的中和抗体反应均达到非劣效性标准，且在灭活疫苗和腺病毒疫苗组中表现显著优效。该研究为全球混合接种策略提供了关键证据，支持UB-612作为通用型加强针的临床应用价值。

　　

随着全球70%人口接种了基于mRNA、腺病毒载体或灭活病毒平台的COVID-19疫苗，加强针接种成为维持免疫保护的关键策略。然而，不同技术路线疫苗间的免疫印记效应和变异株逃逸现象，使得开发能跨平台恢复免疫力的通用型加强针面临重大挑战。更棘手的是，现有加强针方案往往受限于原始疫苗平台供应，导致接种策略缺乏灵活性。

Vaxxinity公司研发的UB-612疫苗作为包含RBD-Fc融合蛋白和T细胞表位肽段的亚单位疫苗，在早期临床试验中展现出诱导广谱中和抗体的潜力。为验证其作为通用加强针的临床价值，由CEPI和Vaxxinity共同资助的国际多中心团队开展了这项具有里程碑意义的Ⅲ期研究。

研究人员采用随机分层设计，将完成mRNA(BNT162b2)、腺病毒(ChAdOx1-S)或灭活疫苗(BBIBP-CorV)基础免疫的受试者按1:1分配至UB-612异源加强组或对应同源加强组。通过标准化病毒中和试验(CPE法)检测对Wuhan株、Omicron BA.5/XBB1.5的中和抗体滴度(VNT₅₀)，并采用ELISA和ADCP(抗体依赖性细胞吞噬)评估功能性抗体应答。

免疫原性结果显示：

• 交叉中和能力：UB-612组对Wuhan株的GMT较BBIBP-CorV同源组高5.8倍(95%CI 4.6-7.2)，较ChAdOx1-S组高1.9倍(1.4-2.6)，与BNT162b2组相当(GMT比1.0)。针对Omicron BA.5的GMT优势更显著，分别达5.9倍和2.9倍。
• 快速免疫回忆：接种后15天即可检测到抗体水平激增，对XBB1.5变异株的中和GMT达82.2-246.0。
• 持久性优势：6个月随访时UB-612组的抗体衰减速度慢于同源方案，尤其在灭活疫苗初免人群中保持1.5倍GMT优势。

安全性分析证实：

• 局部反应发生率在UB-612组(4.7-33.2%)与同源组相当，严重不良事件发生率均<1%。
• 亚洲人群的AE报告率显著低于美洲人群，可能与地域报告偏倚相关。

这项发表于《eClinicalMedicine》的研究首次证实：基于保守抗原设计的UB-612可突破"原始抗原罪"限制，在三种主流疫苗平台初免人群中均能重建针对变异株的免疫屏障。其独特的RBD-Fc结构不仅诱导高效中和抗体，还通过Fcγ受体途径增强ADCP效应(吞噬评分提升1.1-2.5倍)，为应对免疫逃逸变异株提供了双重保护机制。该成果为全球疫苗加强策略提供了重要工具，尤其解决了中低收入国家因疫苗平台错配导致的免疫空白问题。随着XBB谱系成为当前主流毒株，UB-612展现的广谱交叉保护特性更具现实意义，其铝佐剂(Adju-Phos^?)的稳定配方也更适合资源有限地区的分发存储。