中药复方皮疡灵促进皮肤创面愈合的多组学机制及网络药理学研究

本研究针对皮肤溃疡治疗难题，研究人员通过UPLC-Q-Orbitrap-MS技术鉴定复方皮疡灵(CPL)66种活性成分，结合动物实验证实其通过调节VEGF/EGFR信号通路及脂质代谢显著促进创面修复，为中药多靶点治疗机制提供科学依据。

　　

皮肤创面愈合是临床常见难题，慢性溃疡易继发感染且传统治疗周期长。现代医学虽已发现生长因子(VEGF/EGF)和细胞外基质(ECM)重构在愈合中的关键作用，但单一靶点药物仍存在疗效局限。在此背景下，研究人员聚焦传统中药复方皮疡灵(CPL)，系统探究其"多成分-多靶点-多通路"协同作用机制。

研究采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Orbitrap-MS)完成成分鉴定，通过急性经口毒性试验和皮肤刺激性试验评估安全性。建立大鼠皮肤溃疡模型观察组织病理变化，结合免疫组化检测CD34（血管内皮标志物）表达。采用非靶向代谢组学分析血清和皮肤组织代谢物变化，运用网络药理学预测核心靶点，最后通过分子对接验证活性成分与靶标蛋白的结合能力。

化学成分分析揭示CPL含66种活性成分，包括黄酮类(如木犀草素luteolin)、苯丙素类和蒽醌类。动物实验显示CPL治疗组创面愈合率较对照组提高37.2%，胶原纤维排列更致密，CD34⁺微血管密度增加2.1倍，VEGF和EGF蛋白表达分别上调68%和53%。代谢组学发现CPL显著调节甘油磷脂(如PC(16:0/18:1))和鞘脂(如SM(d18:1/16:0))代谢网络。网络药理学筛选出TNF、AKT1和EGFR等10个核心靶点，富集分析显示EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药通路和VEGF信号通路最为关键。分子 docking 证实木犀草素与EGFR(Tyr773位点)结合能为-9.8 kcal/mol，优于阳性对照厄洛替尼。

该研究首次从系统生物学角度阐明CPL通过三重机制促进创面愈合：直接激活生长因子信号通路、改善局部微循环、调控脂质代谢重编程。发表于《Fitoterapia》的成果为中药复方现代化研究提供范式，其发现的TNF-EGFR-AKT1调控轴为开发新型促愈制剂提供理论靶点。特别值得注意的是，CPL对甘油磷脂代谢的调控作用提示中药可能通过膜磷脂重构影响细胞迁移，这一发现拓展了传统"活血生肌"理论的科学内涵。