冷冻胚胎移植与新鲜胚胎移植后出生子代的围产期结局比较：基于同胞配对的前瞻性队列研究

本研究针对辅助生殖技术中冷冻胚胎移植(FET)与新鲜胚胎移植对新生儿结局的影响这一关键问题，通过前瞻性队列研究设计，采用线性混合模型和广义线性混合模型，分析了1185对IVF/ICSI和155对胚胎活检后的同胞配对数据。研究发现FET子代具有更高的出生体重标准偏差评分(SDS)、更低早产风险但更高大于胎龄儿(LGA)发生率，为优化胚胎移植策略提供了重要循证依据。

　　

在辅助生殖技术快速发展的今天，胚胎移植策略的选择始终是临床决策的关键难题。传统新鲜胚胎移植虽然操作简便，但促排卵周期的高雌激素环境可能影响子宫内膜容受性；而日益普及的胚胎玻璃化冷冻技术(FET)虽能实现胚胎保存和择期移植，但其对子代健康的长期影响仍存争议。这种"新鲜还是冷冻"的抉择困境，亟需基于严格对照的高质量研究给出科学答案。

为解答这一关键问题，研究人员开展了一项创新性的同胞配对前瞻性队列研究。研究纳入2008-2021年间同一中心接受过新鲜和冷冻胚胎移植并分娩单胎的1185对IVF/ICSI和155对胚胎活检后的同胞，采用线性混合模型(Linear mixed models)和广义线性混合模型(Generalized linear mixed models)进行数据分析，同时控制治疗参数和母体特征的混杂影响。

研究主要采用三大关键技术：前瞻性队列研究设计确保数据可靠性；混合效应模型处理同胞数据的相关性；亚组分析区分新鲜移植胚胎发育阶段(卵裂期/囊胚期)和FET方案差异。这些方法为获得可靠结论奠定了方法学基础。

【Objective】部分明确了研究目标：通过同胞对照消除遗传干扰，精确评估FET对新生儿结局的影响。

【Results】部分揭示多项重要发现：

1. 出生体重方面：FET子代的出生体重标准偏差评分(SDS)显著高于新鲜移植子代(调整后P<0.001)，这一发现在卵裂期和囊胚期移植亚组中均成立。
2. 不良结局方面：FET使早产风险降低28%(OR=0.72, 95%CI 0.55-0.94)，但大于胎龄儿(LGA)风险增加35%(OR=1.35, 95%CI 1.08-1.69)。
3. 安全性指标：两组在围产期死亡率和先天畸形发生率上无统计学差异。
4. 胚胎活检亚组：PGT(植入前遗传学检测)后FET同样呈现更高LGA风险和出生体重SDS的特点。

【Conclusion】部分总结指出：FET与更高的出生体重存在独立相关性，这种关联在不同胚胎发育阶段和移植方案中表现一致。这一发现为临床决策提供了重要参考——虽然FET可能降低早产风险，但需警惕其潜在的过度生长风险，特别是在PGT周期中。

该研究的创新价值在于：首次通过大规模同胞配对设计控制遗传混杂，证实FET对出生体重的独立影响；发现FET在不同胚胎发育阶段的一致性效应；为PGT周期的胚胎移植策略提供新证据。这些发现将直接影响临床实践，促使医生更个体化地权衡FET与新鲜移植的利弊，同时也为研究胚胎冷冻影响表观遗传修饰的机制提供了重要线索。未来研究需进一步阐明冷冻保护剂、子宫内膜同步性等具体因素对子代健康的影响机制。