阳离子壳聚糖稳定非那雄胺纳米晶的溶解微针靶向毛囊递送系统治疗雄激素性脱发的研究

为解决雄激素性脱发（AGA）治疗中非那雄胺（FIN）系统性副作用和局部递送效率低的问题，研究人员开发了壳聚糖（CS）稳定的FIN纳米晶（CS-FIN-NCs）溶解微针（MNs）系统。该体系通过正电荷修饰增强毛囊靶向性（荧光积累提升2.65倍），并抑制TGF-β1、上调β-catenin促进血管生成，在小鼠模型中显著促进毛发生长。这一多靶点协同策略为AGA局部治疗提供了新思路。

　　

雄激素性脱发（AGA）困扰着全球80%的男性和50%的女性，其核心机制是二氢睾酮（DHT）引发的毛囊微型化和微环境紊乱。尽管口服非那雄胺（FIN）能抑制5α-还原酶，但伴随的性功能障碍和心理副作用令患者却步。传统局部制剂又因角质层屏障难以渗透，而纳米载体虽能增强递送，却面临毛囊驻留不足的瓶颈。如何实现高效、安全的靶向治疗，成为AGA领域亟待突破的难题。

山东大学（威海）物理化学材料分析与测试中心的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究中，创新性地将壳聚糖（CS）修饰的FIN纳米晶（CS-FIN-NCs）装载至溶解微针（MNs），构建了"电荷反转-机械穿透-微环境调控"三重协同的治疗体系。研究通过抗溶剂沉淀法制备纳米晶，结合离体皮肤渗透实验、小鼠AGA模型和血管内皮细胞迁移实验，系统评估了递送效率和治疗机制。

关键技术与方法

研究采用抗溶剂沉淀法合成粒径167.20±0.01 nm的FIN-NCs，经不同分子量CS修饰获得200-300 nm的CS-FIN-NCs；通过差示扫描量热法（DSC）和X射线衍射（XRD）验证晶体特性；利用C57BL/6小鼠AGA模型评估毛发生长效果；采用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）模型研究促血管生成机制。

研究结果

1. 纳米晶特性优化：CS修饰使FIN-NCs的zeta电位从-49.70 mV转为正电，粒径增至200-300 nm（L-F-NCs: 220.37 nm，M-F-NCs: 291.93 nm），符合毛囊滞留的最佳尺寸范围（400-700 nm）。

2. 递送效率提升：CS-FIN-NCs的毛囊积累荧光强度提升2.65倍，被动扩散面积增加1.48倍，证实正电荷和适中粒径协同增强靶向性。

3. 微环境调控机制：CS-FIN-MNs通过抑制TGF-β1、上调β-catenin促进血管新生，同时减少ROS应激，改善毛囊营养供应。

4. 治疗效应验证：小鼠模型显示CS-FIN-MNs组毛囊再生显著，毛发密度优于单纯FIN组（p<0.05），且无系统性副作用。

结论与意义

该研究首次将电荷修饰、纳米晶载药与微针透皮技术整合，实现了AGA治疗的三大突破：① CS介导的正电荷特性突破毛囊靶向瓶颈；② MNs机械穿透与纳米载体缓释形成时空协同；③ FIN的药理作用与CS促血管生成功能多靶点干预微环境。这种"纳米-微针-微环境"三位一体的策略，不仅为AGA提供临床转化新方案，更为其他皮肤疾病的局部递送系统设计提供了范式参考。