双醛羧甲基纤维素/CaCO3/GDL交联藻酸盐水凝胶递送姜黄素促进伤口愈合的机制研究

本研究针对结核分枝杆菌利用PDIM（Phthiocerol dimycocerosate）逃逸宿主免疫的关键科学问题，通过SILAC定量蛋白质组学技术，首次揭示PDIM通过TLR2-TGF-β非经典通路诱导Galectin-3（Gal-3）高表达，进而调控NF-κB信号转位和炎症因子谱的分子机制，为结核病免疫治疗提供新靶点。研究成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。

　　

结核病这个古老的传染病至今仍是全球重大公共卫生威胁，其致病元凶结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）堪称"最狡猾的病原体"之一。这种微生物进化出令人惊叹的生存策略：富含脂质的特殊细胞壁结构、形成保护性肉芽肿、操纵宿主免疫应答等。其中，分枝菌酸酯（PDIM）作为关键毒力因子，被证实与免疫逃逸密切相关，但其精确作用机制始终是未解之谜。三峡大学（China Three Gorges University）联合美国国立卫生研究院（NIH）的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的重要研究，首次系统揭示了PDIM通过Galectin-3（Gal-3）调控宿主免疫应答的全新机制。

研究采用稳定同位素标记氨基酸细胞培养（SILAC）结合液相色谱-质谱（LC-MS）的定量蛋白质组学技术，通过比较野生型与PDIM缺陷型海分枝杆菌（Mycobacterium marinum）感染模型，发现巨噬细胞中Gal-3的表达差异最为显著。临床样本分析显示活动性结核患者血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中Gal-3水平显著升高，且化疗后明显下降。

【PDIM-specific Gal-3 induction identified by comparative proteomics using SILAC/LC-MS】
蛋白质组学分析发现，PDIM阳性的野生型菌株感染4小时和24小时后，分别鉴定出119和140个差异蛋白，其中Gal-3在细胞核和胞质中均显著富集。机制研究表明，PDIM通过Toll样受体2（TLR2）激活TGF-β非经典通路诱导Gal-3表达，升高的Gal-3通过抑制NF-κB p65亚基的磷酸化和核转位，重塑炎症因子表达谱。

【Discussion】
研究创新性地阐明了PDIM-Gal-3轴在结核病发病中的双重作用：既促进肉芽肿形成以创造有利生存环境，又通过调控NF-κB信号减弱宿主抗菌免疫。这一发现为理解结核分枝杆菌持久感染提供了新视角，Gal-3作为可检测的生物标志物和可干预的治疗靶点，为开发新型抗结核策略开辟了道路。研究特别纪念逝世的黄伟峰（Weifeng Huang）博士，其开创性工作为项目奠定重要基础。

该研究整合多组学技术和分子免疫学方法，不仅解决了PDIM调控宿主免疫的关键理论问题，更将基础研究发现转化为临床应用的潜在可能性。研究团队建议，针对Gal-3的靶向治疗或与传统化疗联用，可能成为克服结核病免疫逃逸的新策略，这对全球结核病防治具有重要指导意义。