软聚集行为多肽抑制并逆转β-淀粉样蛋白纤维化的创新机制研究

来自国际研究团队的最新突破：针对阿尔茨海默病(AD)关键病理标志物β-淀粉样蛋白(Aβ)纤维化难题，科学家发现具有动态软聚集(soft-aggregation)特性的短肽Ana-5F。该肽通过独特疏水作用形成松散纳米颗粒，特异性结合Aβ疏水核心片段，不仅能完全抑制纤维化进程，还可解聚成熟纤维。动物实验证实其显著清除脑内Aβ沉积并改善认知功能，为AD治疗提供全新策略。

　　

在阿尔茨海默病(AD)病理机制中，β-淀粉样蛋白(Amyloid-β, Aβ)的纤维化过程因其高度有序的肽链组装特性，一直是治疗干预的核心靶点。传统观点认为，肽类分子必须通过刚性自组装才能发挥作用，而这项研究颠覆性地揭示了一类具有"软聚集"(soft-aggregation)行为的短肽——它们不遵循经典氢键驱动的有序组装模式，而是通过强疏水作用形成动态、不规则的松散纳米颗粒。

研究团队从镇痛肽中筛选出代表性分子Ana-5F，其独特之处在于能同时靶向Aβ蛋白的两个核心疏水片段。实验数据显示，这类软聚集肽与Aβ的亲和力呈现显著剂量依赖性，在分子水平上实现了对纤维化进程的双重调控：既阻止原纤维形成，又能解聚成熟纤维束。更令人振奋的是，在AD大鼠模型中，Ana-5F展现出卓越的跨血脑屏障能力，不仅清除了脑内沉积的Aβ纤维斑块，还显著改善了实验动物的空间记忆能力和焦虑样行为。

这项研究首次在肽类自组装领域提出"软聚集"的新概念，突破了传统抗纤维化药物的设计框架。其科学价值在于阐明：无序的分子聚集同样可以产生精确的生物调控功能。从转化医学角度看，该发现为开发既能阻断病理进程又可逆转已病变组织的AD治疗药物提供了全新范式，特别是针对晚期AD患者脑内顽固性Aβ沉积的清除难题给出了创新解决方案。