综述：蛋白质酰化修饰在病毒感染调控中的功能与机制

这篇综述系统阐述了蛋白质酰化修饰（包括乙酰化、琥珀酰化和棕榈酰化）在病毒感染中的调控机制，揭示了其通过干扰素（IFN）信号通路、细胞代谢重编程和病毒蛋白功能修饰等途径影响病毒入侵、复制和免疫逃逸的关键作用，为抗病毒靶点开发提供了新视角。

　　

蛋白质酰化修饰：病毒与宿主博弈的分子开关

乙酰化与病毒

作为研究最深入的酰化修饰，乙酰化通过三种形式调控病毒感染：N端乙酰化、赖氨酸乙酰化和O-乙酰化。在宿主防御层面，乙酰化如同精确的调音师——KAT5通过乙酰化cGAS增强其识别病毒DNA的能力，而SIRT1则通过去乙酰化IRF3/7提升其与DNA结合活性，共同调控干扰素（IFN-I）的产生。微管蛋白乙酰化则被流感病毒（IAV）、寨卡病毒（ZIKV）等劫持，形成"分子高速公路"促进病毒组分运输；EBV甚至通过BHRF1蛋白激活ATAT1，诱导线粒体异常聚集以瓦解宿主防御。

病毒蛋白的乙酰化更是攻防战的焦点：寨卡病毒NS3经KAT5γ乙酰化后获得超强解旋酶活性，而SARS-CoV-2的核衣壳蛋白（NP）乙酰化则破坏其液-液相分离（LLPS）能力，意外激活MAVS信号通路。这种修饰的双刃剑特性在细胞周期调控中尤为显著——SIRT2通过乙酰化CDK2迫使细胞周期停滞在G1期，为病毒复制创造"黄金窗口"。

琥珀酰化的代谢暗战

2011年发现的琥珀酰化修饰，以其独特的四碳链结构引发蛋白质电荷和构象的剧烈变化。线粒体成为这场暗战的主战场：伪狂犬病毒（PRV）感染时，SIRT5通过去琥珀酰化MAVS的K7位点，精准关闭干扰素信号；而SARS-CoV-2则重塑三羧酸循环（TCA）酶的琥珀酰化图谱，重编程宿主代谢流。

在乙肝病毒（HBV）中，组蛋白H3的琥珀酰化修饰上演染色质"开关大戏"——KAT2A催化H3K79琥珀酰化打开cccDNA转录阀门，而SIRT7通过去琥珀酰化H3K122使病毒基因组再度"沉默"。流感病毒NP蛋白的K87琥珀酰化则引发核滞留现象，导致病毒颗粒组装"堵车"。

棕榈酰化的膜宇宙之争

作为唯一可逆的S-酰化修饰，棕榈酰化通过24个ZDHHC酶家族调控膜蛋白的时空分布。在先天免疫前线，非洲猪瘟病毒（ASFV）QP383R诱导cGAS棕榈酰化，使其丧失病毒DNA识别能力；而MAVS的C79棕榈酰化则像"分子锚点"，将其稳定在线粒体膜微域形成信号枢纽。

干扰素诱导跨膜蛋白（IFITM）的棕榈酰化堪称"病毒终结者"——修饰后的IFITM3在内涵体形成"捕网"，将病毒导向溶酶体毁灭。但病毒也发展出反制策略：SARS-CoV-2囊膜蛋白（E）通过ZDHHC介导的多位点棕榈酰化，构建出极其稳定的病毒粒子组装平台。流感病毒血凝素（HA）的棕榈酰化则如同"膜融合推进器"，其胞质尾部的修饰直接影响病毒与宿主膜的融合效率。

展望：修饰密码的破解之路

从乙酰化到新型的2-羟基异丁酰化修饰，蛋白质酰化网络正展现惊人的复杂性。未来研究需突破三大挑战：解析不同细胞类型中修饰的"指纹图谱"，开发精准靶向修饰酶的小分子工具，以及探索联合调控多种修饰的协同抗病毒策略。这场病毒与宿主间持续亿万年的分子军备竞赛，正在蛋白质修饰的维度上为我们揭开新的战局。