传统蒙药通拉嘎-5(TLG5)改善乳果糖诱导腹泻的分子机制研究：基于肠道菌群调控与屏障修复的多靶点作用解析

这篇研究通过UPLC-Q/TOF MSE技术结合网络药理学和动物实验，系统揭示了传统蒙药通拉嘎-5(TLG5)治疗慢性腹泻的多重机制。研究发现TLG5通过调控STAT3/TNF-α/IL-6等核心靶点，修复肠道屏障功能（上调Claudin/Occludin表达），重塑肠道菌群（增加双歧杆菌等有益菌），并抑制PI3K-Akt/NF-κB炎症通路，显著提升短链脂肪酸(SCFAs)和胆汁酸水平。

　　

分子组成解析

采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF MS^E)技术，从通拉嘎-5(TLG5)中鉴定出118种体外成分和52种血中移行成分（含34种原型成分和18种代谢物）。这些化合物涵盖生物碱、萜烯、黄酮等12类结构，其中石榴皮、肉桂等5味药材的活性成分通过UNIFI软件完成定性定量分析。

网络药理学预测

构建"药物-成分-靶点-疾病"多维网络发现：

1. 体外成分通过STAT3、PIK3CA等5个核心靶点调控慢性腹泻

2. 血中成分以α-昂诺赛林(alpha-onocerin)等与HSP90AA1、AKT1等靶点强结合（分子对接结合能<-7.0kcal/mol）

3. KEGG富集显示TLG5显著影响PI3K-Akt、Toll样受体等32条通路

动物模型验证

采用乳糖阶梯递增法（30%-50%）建立SD大鼠慢性腹泻模型，TLG5治疗组呈现三大改善：

• 菌群重塑：16S rRNA测序显示双歧杆菌(Bifidobacterium)丰度提升3.2倍，致病性埃希菌-志贺菌(Escherichia-Shigella)降低67%

• 屏障修复：免疫组化证实紧密连接蛋白ZO-1表达量恢复至对照组水平（p<0.01），结肠组织HE染色显示炎症浸润减少82%

• 代谢调控：ELISA检测发现盲肠SCFAs含量升高2.1倍，胆汁酸水平提升至模型组的1.8倍

转录组学机制

RNA-seq分析揭示TLG5通过以下途径发挥作用：

1. 下调IL-17/NF-κB通路关键基因（TNF-α mRNA降低54%）

2. 激活胆汁分泌通路（ABCB1B基因表达上调2.3倍）

3. 修复细胞外基质(ECM)-受体相互作用通路（LAMB3基因表达恢复）

临床转化价值

与传统止泻药洛哌丁胺相比，TLG5展现独特优势：

• 多靶点调控菌群-屏障-炎症轴

• 长期使用未出现耐药性

• 符合"菌群-肠-脑轴"现代治疗理念

该研究为蒙药现代化研究提供范式，其"成分明确-机制清晰-疗效确切"的研究路径，为开发新型肠道微生态调节剂奠定基础。