中国健康受试者单硝酸异山梨酯缓释片药代动力学与生物等效性研究：空腹与餐后状态下的全面评估

这篇研究通过随机、开放、两周期交叉试验，评估了中国健康受试者空腹与餐后状态下单硝酸异山梨酯缓释片（40 mg）的药代动力学（PK）参数与生物等效性（BE）。结果显示，受试制剂（T）与参比制剂（R）的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的90%置信区间均落在80%~125%范围内，且安全性良好，为心血管疾病（CVD）患者提供了更具成本效益的用药选择。

　　

摘要

单硝酸异山梨酯（ISMN）作为硝酸酯类血管扩张剂，广泛用于心血管疾病（CVD）患者的症状控制。本研究旨在比较两种40 mg单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康受试者中的药代动力学、生物等效性及安全性。试验采用随机、开放、两周期交叉设计，空腹组与餐后组各纳入26名和30名受试者，单次给药后36小时内采集血样，通过高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）检测血浆药物浓度。

受试者与方法

试验在浙江大学医学院附属浙江医院完成，遵循赫尔辛基宣言和中国GCP规范。受试者年龄18-60岁，BMI 19-26 kg/m²，随机分为T-R或R-T序列组，间隔5天洗脱期。血样采集时间点覆盖0-36小时，采用非房室模型计算PK参数。

结果

空腹组中，受试制剂与参比制剂的C_max分别为487.54±69.17 ng/mL（中位T_max 3.75小时）和529.76±84.64 ng/mL（T_max 4.00小时）；餐后组分别为501.46±68.80 ng/mL（T_max 4.50小时）和535.14±69.89 ng/mL（T_max 4.00小时）。所有PK参数的90% CI均满足生物等效性标准（80%-125%）。安全性方面，主要不良事件为轻度头晕和低血压，无严重不良事件报告。

讨论

研究证实，受试制剂与参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性，且耐受性良好。单硝酸异山梨酯通过释放一氧化氮（NO）激活鸟苷酸环化酶（cGMP）通路，发挥血管舒张作用。缓释制剂可减少给药频率，提升患者依从性。局限性包括未纳入CVD患者及仅评估高脂餐影响。

结论

该国产单硝酸异山梨酯缓释片符合生物等效性要求，为中国CVD患者提供了高性价比的治疗选择。