综述：长效口服左旋多巴制剂的持续探索

《Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology》：The on-going quest for a long-acting oral form of levodopa

（编辑推荐）本综述系统探讨了帕金森病（PD）金标准药物左旋多巴（levodopa）的制剂困境，指出其口服制剂存在血浆浓度波动（延迟胃吸收/脑分布不足）问题。重点评述了控释剂型（controlled-release）、替代给药途径（吸入/皮下注射foslevodopa）等解决方案，强调个体化治疗在晚期PD管理中的核心地位。

　　

ABSTRACT
作为帕金森病（PD）症状管理的金标准，左旋多巴（levodopa）在临床应用中面临重大挑战——其口服制剂会导致血浆浓度剧烈波动。这种波动源于药物在胃部的延迟吸收以及首过代谢导致的脑分布不足，最终影响治疗效果。

Introduction
左旋多巴的药代动力学（PK）特性犹如一把双刃剑。虽然它能有效通过血脑屏障转化为多巴胺，但胃排空延迟（尤其在PD患者中更显著）会导致给药后2小时才能达到血浆峰浓度。更棘手的是，肠道和肝脏的芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）会将大部分药物代谢为多巴胺，使得仅有<5%的给药剂量能进入脑部。

Areas covered
研究者们通过两种策略突破这一困局：

1. 制剂创新：控释片（CR）通过羟丙甲纤维素基质延缓释放，但可能加重胃排空延迟；肠溶片（ER）采用pH敏感包衣避开胃酸环境，却受限于个体间肠道pH差异。
2. 给药途径革新：吸入型左旋多帕（CVT-301）能在10分钟内达峰，适合突发性肌张力障碍抢救；而持续皮下输注的foslevodopa前药，则通过避开首过效应实现稳定血药浓度。

Expert opinion
当PD进展至晚期，常规口服制剂往往导致剂末现象和异动症交替出现的"开关现象"。此时需要将日剂量分割为6-8次给药，或转向非口服途径。值得注意的是，吸入制剂可能引发咳嗽，而皮下输注存在注射部位反应。因此，治疗方案应当像"量体裁衣"般个性化——对仍保留胃动力的患者，改良缓释剂型可能足够；而对存在严重吞咽障碍者，皮下输注或将成为更优选择。