综述：Isatuximab治疗多发性骨髓瘤的临床进展与未来方向

这篇综述系统总结了抗CD38单抗isatuximab（Isa）在NDMM（新诊断多发性骨髓瘤）和RRMM（复发/难治性骨髓瘤）中的临床突破，通过IMROZ、BENEFIT等III期试验数据证实其与VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）/KRd（卡非佐米+来那度胺+地塞米松）组成的四联方案可显著提升PFS（无进展生存期）和MRD-（微小残留病灶阴性）率，尤其对高危和虚弱患者展现独特优势。

　　

抗CD38单抗Isatuximab的独特机制与临床突破

Isatuximab是一种靶向CD38特定表位的IgG1单克隆抗体，其作用机制与同类药物daratumumab截然不同。通过抑制CD38的环化酶和水解酶活性，同时诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），Isatuximab展现出多管齐下的抗骨髓瘤效应。临床前研究还发现其具有独特的免疫调节功能，可减少骨髓微环境中CD38⁺免疫抑制细胞，增强NK细胞介导的肿瘤杀伤作用。

新诊断多发性骨髓瘤的治疗革新

在移植不适合（Ti）患者中，III期IMROZ研究证实Isatuximab联合VRd（Isa-VRd）方案较VRd显著延长中位PFS（未达到vs 54.3个月），≥CR（完全缓解）率达74.7%，MRD^-（10^-5）率提升至55.5%。BENEFIT研究进一步验证了每周一次硼替佐米给药的Isa-VRd方案，18个月MRD^-率达53%。对于移植适合（Te）患者，GMMG-HD7研究显示Isa-RVd诱导治疗后MRD^-率显著高于RVd组（50% vs 36%），且转化为PFS获益（HR 0.70）。

针对高危患者，IsKia/EMN24试验证实Isa-KRd方案在≥2个高危细胞遗传学异常患者中仍能实现77%的MRD^-（10^-6）率。GMMG-CONCEPT研究在专门的高危人群中，移植后MRD^-率达67.7%。这些数据确立了Isatuximab四联方案作为不同风险分层NDMM患者的新标准治疗。

复发难治骨髓瘤的长期获益

ICARIA-MM研究5年随访显示Isa-Pd较Pd显著延长中位PFS（11.1 vs 5.9个月），IKEMA研究证实Isa-Kd组PFS2达47.2个月。真实世界研究如IMAGES和IONA-MM进一步验证了这些方案在临床实践中的疗效，即使在来那度胺难治患者中仍保持较高反应率。

安全性优化与给药创新

Isatuximab安全性特征明确，主要不良反应为中性粒细胞减少（Isa-VRd组54.4%）。REST研究表明减少地塞米松使用仍可维持疗效。给药方式创新包括：

• 30分钟快速静脉输注在维持期患者中耐受性良好
• 皮下注射通过创新型体上给药系统（OBDS）实现，在IRAILIA III期研究中显示与静脉给药等效
• 护理人员调查显示OBDS操作简便，90%护士倾向选择该方式

未来展望

正在进行的MIDAS等研究将探索MRD指导的治疗策略，而ITHACA试验正在评估Isa-Rd对高危冒烟型骨髓瘤的干预价值。随着SC给药等创新方式的普及，Isatuximab有望进一步改善多发性骨髓瘤全程管理的便捷性和治疗效果。