Spesolimab治疗药物诱发的泛发性脓疱型银屑病（GPP）的临床成功：两例初始误诊为急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）的病例分析

这篇病例报告通过两例药物诱发的泛发性脓疱型银屑病（GPP）初始误诊为急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）的典型案例，揭示了临床鉴别诊断的关键要点。研究强调对于表现为"脓湖"、病程迁延超过2个月且对糖皮质激素/环孢素治疗反应不佳的首次发作患者，应高度怀疑GPP并及时进行IL36RN基因检测。靶向IL-36受体的单抗药物spesolimab展现出快速清除脓疱、实现持续缓解的卓越疗效，为精准治疗提供了新范式。

　　

背景解析
泛发性脓疱型银屑病（GPP）与急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）在临床表现上存在显著重叠，均表现为皮肤红斑、无菌性脓疱和发热等系统症状。两者共享IL-36/IL-17炎症通路的异常激活机制，组织学检查均可见角质层下脓疱和真皮中性粒细胞浸润。然而关键区别在于：AGEP通常在药物触发后急性发作，停药后2周内自发消退；而GPP病程迁延，特征性表现为"脓湖"形成、反复发作，严重者可危及生命，死亡率高达1%-32%。

病例深度剖析
病例1为46岁女性，因特应性皮炎接受度普利尤单抗治疗后出现全身脓疱性皮疹。尽管EuroSCAR评分提示AGEP可能，但患者呈现三大特征性表现：①传统治疗（糖皮质激素+环孢素）反应不佳；②病程持续2个月以上；③反复发作的脓疱。全外显子测序检出IL36RN基因突变，最终确诊为药物诱导性GPP。接受spesolimab（900mg静脉输注，间隔1周重复）联合阿维A治疗后，2周内实现脓疱完全消退，随访4个月无复发。

病例2为51岁女性，使用左氧氟沙星后出现全身脓疱疹。初始按AGEP治疗获部分缓解，但3个月内经历2次复发。基因检测同样发现IL36RN突变，单次spesolimab治疗即实现24小时内脓疱快速清除，展现"开关效应"。

机制探讨与诊疗启示
IL36RN基因编码的IL-36受体拮抗剂（IL-36Ra）功能缺陷，导致IL-36γ介导的炎症信号通路失控，引发中性粒细胞过度活化与皮肤屏障破坏。研究强调三大鉴别要点：①脓湖形成是GPP的特征性表现；②病程超过3个月或反复发作强烈提示GPP；③EuroSCAR评分在药物诱导性GPP中可能出现假阳性（病例1得7分，病例2得10分）。

临床实践建议
对于首次发作的泛发性脓疱患者，出现以下"红旗征象"时应考虑GPP诊断重构：

1. 对糖皮质激素/环孢素反应不佳
2. 脓疱融合形成特征性脓湖
3. 病程超过2周且反复发作
4. 存在IL36RN等易感基因突变

靶向治疗突破
Spesolimab作为全球首个获批的IL-36R单抗，其作用机制精准阻断IL-36α/β/γ与受体结合。本研究中两例患者均在用药后实现：

• 脓疱清除时间缩短至24-48小时
• 系统性炎症指标（CRP、白细胞计数）快速复常
• 4个月随访期内维持无复发生存

该研究为药物诱导性GPP的早期识别和精准干预提供了重要循证依据，凸显分子诊断指导下的靶向治疗在罕见皮肤病管理中的变革性价值。