多发性硬化症作为阿尔茨海默病遗传风险因素的孟德尔随机化研究揭示T细胞介导的免疫机制

【编辑推荐】研究人员通过孟德尔随机化(MR)分析GWAS数据，首次证实多发性硬化症(MS)与阿尔茨海默病(AD)存在正向遗传关联(p<0.05)，发现41个eQTL基因及Th1/Th2/Th17分化通路可能介导该过程，为神经退行性疾病的免疫机制研究提供新视角。

　　

神经炎症与退行性疾病的因果关系一直存在争议。这项研究运用两样本孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)方法，基于欧洲人群全基因组关联研究(GWAS)筛选的64个多发性硬化症(MS)相关单核苷酸多态性(SNP)，结合逆方差加权法(IVW)和MR-Egger回归分析，首次发现MS对阿尔茨海默病(AD)存在显著正向因果效应(p_IVW<0.05)。尽管存在水平多效性干扰(Egger β=-0.017, p=0.002)，但通过稳健方法校正后结论依然成立。

进一步表达数量性状位点(eQTL)分析鉴定出41个潜在功能基因，京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集显示，这些基因显著富集于辅助性T细胞(Th)1/Th2和Th17分化通路。有趣的是，在非裔美国人数据集分析中未发现显著SNP，暗示该遗传关联可能存在人群特异性。

研究最终揭示：多发性硬化症可能通过T细胞介导的免疫遗传机制，特别是Th细胞分化通路调控，增加阿尔茨海默病的发病风险。这些发现为理解神经退行性疾病的共同免疫病理机制提供了重要线索。