丹麦儿童抗生素处方趋势研究（2010-2023）：基于全国药物利用数据的耐药性防控启示

这篇来自丹麦的全国性药物利用研究揭示了儿童抗生素处方14年动态变化：2010-2019年处方率持续下降（440→235/千儿童），新冠封锁期骤降至165/千，但2023年反弹至287/千，超过疫情前水平。研究采用WHO AWaRe分类系统，发现β-内酰胺酶敏感青霉素（J01CE）始终主导处方（2023占50%），"Access"组抗生素占比提升至90.7%，但区域差异显著（最高地区IR达317/千）。特别警示1岁幼儿处方率最高（24%使用≥1次），提示需加强婴幼儿抗生素管理。

　　

Abstract

这项覆盖丹麦全境的研究系统分析了2010-2023年间18岁以下儿童的抗生素处方数据。基于丹麦国家处方登记库的5,518,308份处方记录显示，1,426,043名儿童曾使用抗生素，其中1岁幼儿使用率最高。研究采用治疗事件（间隔>14天为独立事件）计算发病率(IR)，发现抗生素使用呈现"U型"变化：2010年IR为440/千儿童，2019年降至235/千，2020年疫情封锁期骤降30%至165/千，但2023年反弹至287/千，显著超过疫情前水平。

Background

抗生素过度使用导致的耐药性问题日益严峻，WHO GLASS 2022报告显示常见病原体耐药率持续攀升。儿童尤其易受不当用药影响，早期抗生素暴露可能通过微生物组干扰增加幼年特发性关节炎、哮喘等风险。丹麦先前研究显示2017年前处方量下降，但后续趋势不明。

Methods

研究采用ATC分类（J01/P01A）和WHO AWaRe（2023版）双重编码。创新性地将14天内重复处方合并为单次治疗事件，更准确反映实际感染次数。数据链接民事登记系统获取人口学特征，按ICH年龄分组（<1岁、1岁、2-5岁等）分层分析。

Results

关键发现包括：

1. 年龄差异：2023年1岁幼儿24%使用1次抗生素，6%使用≥3次；而6-11岁儿童仅12%使用1次

2. 性别逆转：<4岁男孩使用率更高（IR峰值在1岁男童），但12-17岁女孩反超（主要因尿路感染增加）

3. 药物演变：β-内酰胺酶敏感青霉素（如苯氧甲基青霉素）占比从41%升至50%，但1岁幼儿仍以广谱青霉素（J01CA）为主

4. 地域差异：西兰岛IR(317/千)较中部地区(250/千)高27%，2023年最高与最低行政区相差2倍

Discussion

疫情后反弹可能反映"免疫债"现象，2-5岁儿童2023年处方量较2020年翻倍。尽管丹麦"Access"组使用率(90.7%)优于德国(55.8%)，但较瑞典(137/千)、挪威(166/千)仍有优化空间。研究者指出托育机构早期集体生活（通常9-10月龄开始）可能是婴幼儿高暴露的关键因素。

Conclusion

研究证实丹麦抗生素管理取得进展（AWaRe分类改善），但疫情后反弹警示需持续监测。特别建议：

• 加强1岁幼儿广谱青霉素使用规范

• 缩小区域处方差异

• 关注学龄儿童免疫重建期的合理用药

（注：全文严格依据原文数据，所有数值均保留原文计量单位与统计方法，专业术语如AWaRe、ATC等均按原文标注）