住院患者多重耐药铜绿假单胞菌肺炎风险预测列线图的开发与验证

这篇研究通过回顾性分析中国西南地区大型三甲医院3132例支气管肺泡灌洗液标本，开发并验证了首个整合宿主合并症（如慢性肺心病、陈旧性脑梗死）、医源性干预（机械通气、气管切开）和抗菌药物暴露（头孢哌酮-舒巴坦、氨基糖苷类）的多维预测模型。该列线图在训练组和验证组分别表现出0.853和0.972的AUC值，为临床早期识别MDR-PA（多重耐药铜绿假单胞菌）肺炎高风险患者提供了实用工具，尤其适用于以头孢菌素/氨基糖苷类耐药为主的地区。

　　

Abstract

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作为全球感染相关死亡的第五大病原体，其多重耐药株（MDR-PA）肺炎的死亡率高达40-70%。当前预测模型常忽略三大关键要素：宿主合并症、医源性干预和抗生素暴露史。这项研究通过整合临床多维度数据，构建了具有区域特异性的风险评估工具。

Methods

研究纳入中国西南地区三甲医院两年间的3132例支气管肺泡灌洗液标本，最终筛选209例铜绿假单胞菌肺炎患者（94例MDR-PA，115例敏感株）。采用LASSO回归筛选出13项关键预测因子：年龄、住院时长、慢性肺心病、心功能不全、陈旧性脑梗死、慢性肾功能衰竭、机械通气、气管切开、鼻胃管置入、头孢哌酮-舒巴坦使用、氨基糖苷类使用、抗真菌药物使用以及血红蛋白水平。通过逻辑回归构建的模型在训练组和验证组分别达到0.853和0.972的AUC值，Hosmer-Lemeshow检验显示优异校准度（P=0.989）。

Results

研究发现机械通气患者MDR-PA感染风险增加3.2倍，而血红蛋白每下降10g/L风险提升18%。特别值得注意的是，既往被忽视的陈旧性脑梗死显示出显著相关性（OR=2.7），可能与卒中后免疫抑制有关。在抗生素暴露方面，头孢哌酮-舒巴坦的使用使风险增加2.4倍，反映中国特殊的抗生素管理政策下耐药谱的演变。

Discussion

与欧美国家不同，该模型揭示氨基糖苷类耐药比碳青霉烯类耐药更具预测价值，这与中国限制碳青霉烯类使用的政策相关。鼻胃管置入作为独立预测因子（OR=1.8）的机制可能涉及：1）破坏咽部防御屏障；2）增加误吸风险；3）胃酸返流导致呼吸道黏膜损伤。研究首次将血红蛋白纳入预测体系，支持"铁代谢-细菌毒力"轴理论——慢性贫血患者铁限制机制受损可能促进MDR-PA定植。

Conclusion

该列线图首次整合宿主因素（年龄、合并症）、干预措施（通气支持、侵入性操作）和药物暴露三维度数据，为临床提供可视化风险评估工具。未来需通过多中心研究验证其在其他耐药菌株（如耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌CRKP）中的适用性，并探索脑卒中后免疫调节与MDR-PA感染的分子机制。