分子靶向治疗联合PD-(L)1抑制剂±TACE方案在不可切除肝细胞癌中的疗效与安全性对比研究

这篇研究通过回顾性队列分析，比较了TACE联合分子靶向治疗（MTT）和PD-(L)1抑制剂（联合组）与单纯系统治疗（MTT+PD-(L)1）对不可切除肝细胞癌（HCC）患者的疗效。结果显示两组客观缓解率（ORR）无显著差异（OR=1.29, p=0.479），但AFP≤200 ng/mL亚组联合组ORR显著提升（OR=3.54）。研究为晚期HCC个体化治疗策略提供了循证依据。

　　

背景

肝细胞癌（HCC）在全球癌症负担中位居第六，超过50%患者确诊时已进展至BCLC-C期。尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和PD-(L)1抑制剂（ICIs）的应用改善了晚期HCC治疗格局，但单药疗效仍有限。IMbrave150研究确立"T+A"方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）为一线标准，而TACE通过诱导肿瘤抗原释放和PD-(L)1 mRNA上调，可能增强系统治疗协同效应。

研究方法

回顾性纳入222例BCLC-B/C期HCC患者，分为系统治疗组（MTT+PD-(L)1，n=109）和联合组（TACE+MTT+PD-(L)1，n=113）。主要终点为首次评估的ORR（mRECIST标准），次要终点包括PFS、OS和≥3级不良事件（CTCAE 5.0）。采用倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征，最终各80例进入分析队列。

关键发现

疗效数据：

• 整体ORR无统计学差异（联合组75.0% vs 系统组70.0%，p=0.479）
• AFP≤200 ng/mL亚组联合组ORR达81.0%（vs 54.5%，OR=3.54, p=0.016）
• 无PVTT患者联合组ORR呈现5.33倍优势趋势（p=0.068）

生存分析：

• 中位PFS：系统组15.4个月 vs 联合组13.1个月（HR=0.68, p=0.131）
• 36个月OS率：系统组63.57% vs 联合组55.47%（HR=0.86, p=0.674）
• 手术切除显著改善预后（PFS HR=0.42, OS HR=0.31）

安全性：
联合组≥3级不良事件发生率显著更高（52% vs 15%，p<0.0001），主要表现为转氨酶升高（TACE相关肝损伤）和手足综合征。

机制探讨

TACE在低肿瘤负荷（AFP≤200）和无PVTT患者中可能通过以下途径增效：

1. 局部缺血促进肿瘤抗原释放
2. 缺氧微环境上调PD-L1表达
3. 栓塞后炎症反应增强免疫浸润
   但高肿瘤负荷（Up-to-7超标）可能因VEGF反馈性升高抵消疗效。

临床启示

• 对于特定生物学特征（低AFP、无PVTT）患者，TACE联合方案可作为优选
• 手术转化机会的筛选应纳入治疗决策（本研究中系统组手术率达62%）
• 肝功能储备评估对TACE适用性至关重要

局限性

回顾性设计存在选择偏倚，且治疗方案异质性较大（信迪利单抗+仑伐替尼占79.8%）。需前瞻性III期试验验证TACE在精准人群中的增效价值。