中国早期慢性阻塞性肺疾病（COPD）多中心队列研究：探索非吸烟者与吸烟者的肺健康轨迹与生物标志物

这篇研究推荐语：本研究通过全国24个中心的前瞻性队列设计，聚焦早期COPD（FEV1/FVC<0.8且FEV1%pred≥80%）患者，创新性纳入非吸烟人群（占50%），系统评估肺功能（DLCO）、高分辨率CT及多组学生物标志物在2年随访期的动态变化，为重新定义"早期COPD"提供循证依据，填补了非吸烟人群在该领域的研究空白。

　　

背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在中国影响近1亿人口，其中40岁以下人群患病率达2-7.1%。传统研究多聚焦吸烟人群，而早期COPD（定义为FEV₁/FVC<0.8且FEV₁%pred≥80%）在非吸烟者中的特征尚不明确。该研究提出"pre-COPD"（0.7≤FEV₁/FVC<0.8）与"mild-COPD"（FEV₁/FVC<0.7）新分类，旨在揭示早期生物学进程。

材料与方法

研究设计：全国24家中心参与，纳入1500例35-75岁受试者（含50例健康对照），按吸烟史（>10包年）和肺功能分为4组（每组n=375），进行为期2年的三阶段随访（基线、12月电话随访、24月现场复查）。

核心评估：

• 肺功能：包括支气管舒张试验后FEV₁、FVC、DLCO及脉冲振荡

• 影像学：双相呼吸高分辨率CT定量分析肺气肿指数、气道壁厚度

• 生物样本：血液/尿液多组学（基因组、蛋白质组、代谢组）

• 问卷：涵盖mMRC呼吸困难指数、CAT评分及SF-12心理评估

创新点：首次在早期COPD研究中平衡吸烟与非吸烟人群（1:1），采用Digital Lung平台实现CT参数自动化定量。

结果与讨论

关键发现：

1. 肺功能轨迹：初步数据显示pre-COPD组（0.7≤FEV₁/FVC<0.8）2年内进展为明确COPD的概率达20%，显著高于传统GOLD 0定义人群

2. 非吸烟者特征：生物质暴露与FEV₁年下降率呈正相关（β=0.15，p<0.01），提示环境因素的关键作用

3. CT早期标志：42%的pre-COPD受试者已出现CT可测的肺气肿（<-950HU区域>5%）或气道重塑（Pi10>3.5mm）

争议与突破：

• 挑战GOLD 0概念：研究支持将早期COPD定义收紧至肺功能异常更显著的人群

• 多组学线索：WGCNA分析发现IL-17通路蛋白与FEV₁下降速率显著相关（q<0.05）

局限与展望

2年随访期对慢性病而言较短，但研究已规划延长随访至5年。未来将基于DIABLO模型整合CT参数与血清MMP-9、CC-16等生物标志物，构建机器学习预测系统（AUC目标>0.85）。

伦理与数据

经中日友好医院伦理委员会批准（2022-KY-141），采用IPW法校正选择偏倚，CT数据通过Dexin-FACT软件标准化处理，生物样本冷链运输至中心实验室进行LC-MS/MS检测。

该研究为重新定义COPD早期干预窗口提供里程碑式证据，特别揭示了非吸烟人群的独特风险谱系，有望推动COPD二级预防策略的革新。