乌帕替尼联合口服米诺地尔治疗克罗恩病合并普秃的临床疗效与机制探讨

来自多学科团队的研究人员针对克罗恩病(CD)合并普秃(AU)和特应性皮炎(AD)的复杂病例，开展乌帕替尼(upadacitinib)联合口服米诺地尔的治疗研究。该JAK1抑制剂在诱导期(45mg/天)和维持期(30mg/天)的IBD导向方案中，7周实现胃肠道症状缓解和毛发初生，11周达成全面毛发再生(含眉毛/睫毛)，结肠镜证实组织学缓解。该研究为多重自身免疫共病的协同治疗提供新范式。

　　

这项研究记录了一名20岁男性患者的特殊治疗历程。该患者在18岁确诊克罗恩病(CD)，初始使用阿达木单抗(adalimumab)治疗仅获部分缓解，却在用药1年后突发全身毛发脱落，包括头皮、面部及四肢的普秃(AU)表现。皮肤科会诊同时发现特应性皮炎(AD)特征，而胃肠镜显示末端回肠和右结肠存在浅溃疡，直肠近端出现假性息肉。

医疗团队制定了创新性的联合方案：采用选择性JAK1抑制剂乌帕替尼(upadacitinib)进行IBD导向治疗——前8周45mg/天诱导，后续30mg/天维持，同时将口服米诺地尔剂量从2.5mg逐步提升至10mg/天。治疗7周时，患者体重增加3.2kg，消化道症状显著改善，头皮和面部已现新生绒毛；至11周随访时，不可思议地实现了包括眉毛、睫毛和胡须在内的完全毛发再生，皮肤湿疹样病变也基本消退。后续结肠镜检查证实肠道黏膜达到组织学缓解。

该案例揭示了多重自身免疫疾病可能存在共同发病机制。流行病学数据显示，炎症性肠病(IBD)患者发生斑秃(AA)的风险是普通人群的6倍，而抗TNF-α药物如阿达木单抗可能通过扰乱细胞因子信号传导， paradoxically（矛盾性地）诱发针对毛囊的自身免疫反应。乌帕替尼作为同时获批CD和AD适应证的JAK抑制剂，其选择性抑制JAK1的特性可能通过调节IL-15等关键细胞因子通路，打破免疫系统对毛囊的攻击循环。

值得注意的是，口服米诺地尔的协同作用可能加速了毛发再生进程。虽然其具体机制尚未阐明，但临床观察提示该血管扩张剂或能增强毛乳头血供，与JAK抑制剂免疫调节作用形成互补。该治疗方案在8个月随访中保持稳定疗效，未出现明显不良反应，为复杂自身免疫共病的治疗提供了可借鉴的临床路径。