尼拉帕利联合安罗替尼治疗铂耐药卵巢癌的安全性管理及长期生存更新：ANNIE II期多中心研究

这篇研究报道了尼拉帕利（niraparib）联合安罗替尼（anlotinib）治疗铂耐药复发卵巢癌（PROC）的长期生存（OS）和安全性数据。通过多学科团队（MDT）管理模式，有效控制了高血压（55%）、手足综合征（43%）等治疗相关不良事件（TEAE），中位OS达18.2个月，为PROC患者提供了兼具疗效与安全性的新选择。

　　

背景

铂耐药复发卵巢癌（PROC）患者治疗选择有限，预后极差。ANNIE研究前期数据显示，PARP抑制剂尼拉帕利联合抗血管生成药安罗替尼的客观缓解率（ORR）达50%，此次更新聚焦长期生存与安全性管理。

研究方法

这项多中心II期试验纳入40例PROC患者，接受尼拉帕利（200/300 mg QD，按体重调整）联合安罗替尼（10 mg QD，d1-14/21天周期）治疗。创新性采用多学科团队（MDT）模式，由肿瘤科、心内科等专家协同管理治疗相关不良事件（TEAE）。

关键结果

生存数据：中位随访19个月时，中位OS达18.2个月，显著优于传统化疗的3-4个月无进展生存期。
安全性亮点：

• 心血管事件：55%患者出现高血压，MDT通过β受体阻滞剂（如美托洛尔）联合钙通道阻滞剂（CCB）阶梯式管理，73%患者收缩压≥140 mmHg但无严重并发症。
• 代谢异常：30%患者发生高甘油三酯血症，阿托伐他汀及时干预后未出现胰腺炎。
• 血液学毒性：中性粒细胞减少（18%≥3级）等事件与单药研究一致，无骨髓增生异常综合征报告。
• 手足综合征：43%发生率，通过剂量调整（安罗替尼从12 mg降至10 mg）和外用糖皮质激素控制。

机制探讨

安罗替尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）减少一氧化氮生成，而尼拉帕利影响多巴胺/去甲肾上腺素代谢，二者协同导致血压升高。MDT的早期干预（如晨晚血压监测）有效预防了靶向治疗常见的心血管风险。

临床意义

研究首次验证了MDT模式在PROC全程管理中的价值：

1. 疗效突破：ORR与OS数据支持该组合成为PROC二线治疗新选择
2. 管理范式：β受体阻滞剂主导的阶梯降压方案为VEGFR抑制剂相关高血压提供参考
3. 患者获益：通过症状前干预（如血脂监测），减少治疗中断（仅13%因TEAE停药）

局限性

未评估患者报告结局（PRO），且样本量限制亚组分析。未来需扩大研究验证MDT模式在更广泛人群中的适用性。

该研究为PROC治疗树立了"疗效-安全-管理"三位一体的新标准，其MDT经验可推广至其他需长期靶向治疗的恶性肿瘤领域。