ICU患者皮肤微生物组的短期与长期影响：基于氯己定和奥替尼啶无菌沐浴策略的纵向研究

本研究针对ICU患者感染风险控制的核心问题，通过三臂随机对照试验（含氯己定、奥替尼啶和肥皂水对照组），采用16S rRNA测序和ARG检测技术，首次系统评估了两种常用抗菌沐浴策略对皮肤微生物组结构和耐药基因的长期影响。结果显示氯己定能持续降低皮肤细菌生物量但未改变微生物结构，且未诱导耐药基因积累，为ICU感染防控提供了重要循证依据。

　　

在重症监护病房（ICU）中，皮肤作为病原体定植的主要温床，其微生物屏障的破坏与医院获得性感染密切相关。尽管氯己定（Chlorhexidine）和奥替尼啶（Octenidine）等广谱抗菌剂已被广泛用于降低感染风险，但关于这些干预措施对皮肤微生态长期影响的争议始终存在——它们是否会破坏微生物群落平衡？是否会诱导抗生素交叉耐药？这些问题直接关系到全球ICU感染防控策略的优化。

德国汉诺威医学院（Hannover Medical School）与亥姆霍兹感染研究中心（Helmholtz Centre for Infection Research）领衔的研究团队，在《Medical Microbiology and Immunology》发表了一项开创性研究。通过三臂集群随机试验（DRKS00010475），团队对26名ICU患者进行多部位（腋窝、手掌、臀沟等）、多时间点（入院时、ICU期间、出院后）的纵向追踪，结合16S rRNA基因测序、接触平板培养和12种抗生素耐药基因（ARG）检测技术，系统解析了不同沐浴策略的微生物学效应。

关键技术方法包括：1）标准化皮肤采样与DNA提取；2）qPCR定量16S rRNA基因拷贝数；3）RODAC平板菌落计数；4）Illumina MiSeq平台V4区扩增子测序；5）多重TaqMan检测ARG（涵盖bla_KPC、mcr₁等关键耐药基因）。

细菌生物量的动态变化
通过qPCR和培养法双重验证，氯己定沐浴使臀沟部位细菌生物量持续降低（p<0.05），且效应延续至出院后5天。有趣的是，奥替尼啶组虽在分子水平显示类似趋势，但培养法未检出显著差异，提示两种方法检测灵敏度的差异。

微生物结构的稳定性

ANCOM分析显示，所有干预组均未引起显著分类学组成改变。值得注意的是，ICU患者入院时即存在的皮肤微生物"位点特异性丧失"现象（即不同部位菌群趋同）持续存在，且与沐浴策略无关，这一发现颠覆了传统认为抗菌剂是导致微生态紊乱主因的认知。

耐药基因传播风险
肥皂水沐浴组清洗部位mecA基因（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌标志物）检出率显著增加（p<0.05），而两种抗菌剂组未表现ARG积累趋势。这一结果提示，常规肥皂清洗可能比抗菌沐浴更易促进特定耐药基因传播。

这项研究首次证实：ICU患者皮肤微生态紊乱是疾病状态固有特征，而非抗菌干预的直接后果。氯己定在维持微生物结构稳定的同时实现持续去定植，且不增加耐药风险，为ICU感染防控提供了关键科学依据。未来研究需关注长期住院患者微生态重建机制，以及肥皂沐浴与mecA传播的潜在关联。这些发现将推动感染控制指南从单纯"杀菌"向"生态平衡维护"的战略转型。