综述：非编码RNA作为结直肠癌YAP/TAZ信号通路的机制调节剂和治疗调节剂

这篇综述深入探讨了非编码RNA（ncRNAs）在结直肠癌（CRC）中对Hippo通路核心效应分子YAP/TAZ的调控机制，揭示了miRNA、lncRNA和circRNA通过多层面作用影响肿瘤进展、转移和化疗耐药的新机制，为CRC的靶向治疗和早期诊断提供了创新视角。

　　

Hippo通路与CRC的分子关联

Hippo信号通路作为进化保守的调控网络，在结直肠癌（CRC）发生发展中扮演双重角色。该通路通过核心效应分子Yes-associated protein（YAP）和转录共激活因子TAZ调控细胞增殖与凋亡，其异常激活不仅促进肿瘤发生，更与转移和 therapy resistance 密切相关。近年研究发现，超过60%的CRC病例存在Hippo通路组分表达异常，这使其成为极具潜力的治疗靶标。

ncRNAs的调控网络

三类非编码RNA（ncRNAs）构成精密的调控体系：

1. 微小RNA（miRNAs）：如miR-506-3p通过直接结合YAP mRNA 3'UTR抑制其表达，使CRC细胞对5-FU敏感性提升3倍
2. 长链非编码RNA（lncRNAs）：LINC00662通过形成分子支架促进YAP/β-catenin核转位，加速上皮-间质转化（EMT）进程
3. 环状RNA（circRNAs）：circCTNNB1通过吸附miR-145-5p解除对TAZ的抑制，形成ceRNA调控网络

治疗策略突破

基于ncRNA的干预手段展现出独特优势：

• 锁核酸修饰的miR-200c mimic可使肿瘤体积缩小58%
• 靶向lncRNA H19的ASO药物显著增强奥沙利铂疗效
• circRNA衍生肽可特异性阻断YAP-TEAD蛋白相互作用

诊断生物标志物组合

血清中ncRNAs检测panel具有重要临床价值：

标志物	AUC值	敏感度
miR-29a-3p	0.87	82%
lncRNA CCAT1	0.91	85%
circHIPK3	0.79	76%

这种多维度调控机制的解析，为开发时序特异性治疗方案提供了新思路，特别是针对晚期CRC患者的联合用药策略设计。