G6PD通过调控Treg细胞介导的免疫抑制微环境促进乳腺癌淋巴结转移的机制研究

为解决乳腺癌淋巴结转移中免疫抑制微环境形成机制不明的难题，研究人员整合单细胞测序(scRNA-seq)和空间转录组学技术，通过对8例患者118,127个细胞的系统分析，揭示磷酸戊糖途径关键酶G6PD在转移过程中的激活作用。研究发现G6PD高表达与Treg细胞浸润正相关，且化疗耐药患者呈现更高G6PD表达，为乳腺癌淋巴结转移预测提供了新型分子标志物。

　　

乳腺癌作为女性最高发的恶性肿瘤之一，其淋巴结转移往往预示着更差的临床预后。在这项突破性研究中，科学家们采用单细胞测序(scRNA-seq)和空间转录组学双剑合璧，对8例乳腺癌患者原发灶和转移腋窝淋巴结的118,127个细胞进行深度解析。

令人振奋的是，研究首次捕捉到磷酸戊糖途径(PPP)在转移过程中的异常激活。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)作为该通路限速酶，在癌组织中的表达量显著高于癌旁组织，且高表达患者预后更差。更关键的是，转移淋巴结中G6PD表达飙升至新高，伴随出现由CD4⁺调节性T细胞(Treg)主导的免疫抑制微环境——G6PD表达水平与Treg细胞浸润程度呈显著正相关。

临床数据进一步证实，G6PD表达量与淋巴结转移程度、肿瘤恶性度呈明确相关性。有趣的是，对化疗药物产生耐药性的患者群体，其肿瘤组织同样表现出更高的G6PD活性。这些发现不仅将G6PD确立为预测淋巴结转移风险的分子标志物，更揭示了代谢重编程（G6PD激活）与免疫逃逸（Treg浸润）协同促进转移的新机制，为开发联合靶向代谢和免疫的治疗策略提供了理论依据。