靶向Mst2激酶通过Sirt1/FOXO3/BNIP3通路调控线粒体自噬缓解神经病理性疼痛

来自国内的研究人员针对神经病理性疼痛(NP)缺乏长效机制疗法的难题，通过坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型，发现敲低哺乳动物Ste20样激酶2(Mst2)能显著缓解疼痛。该研究揭示Mst2通过减少Sirt1磷酸化、激活FOXO3驱动的BNIP3转录，促进线粒体自噬(mitophagy)和自噬流(autophagic flux)，从而保护线粒体和神经结构。这项研究为NP治疗提供了以Mst2-Sirt1/FOXO3/BNIP3轴为靶点的新策略。

　　

神经病理性疼痛(NP)作为困扰全球的慢性顽疾，其治疗困境在于缺乏针对病理机制的持久疗法。最新研究发现，哺乳动物Ste20样激酶2(Mst2)这个Hippo通路的关键蛋白，竟在调控线粒体功能中扮演核心角色。当研究者们用坐骨神经慢性压迫(CCI)模型模拟创伤性NP时，通过局部注射Mst2-siRNA，惊喜地发现实验大鼠的疼痛行为明显改善。

深入探究发现，Mst2敲低引发的镇痛效应暗藏玄机——它不仅激活了BNIP3介导的线粒体自噬(mitophagy)，还促进了整个自噬流(autophagic flux)的运转。在施万细胞和SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的体外实验中，这种双重保护机制成功守护了线粒体的正常功能。分子机制更令人称奇：Mst2下调会降低Sirt1的磷酸化水平，进而抬升FOXO3驱动的BNIP3转录活性，由此揭开了Mst2-Sirt1/FOXO3/BNIP3调控轴的神秘面纱。

这项研究犹如打开一扇新窗，展示出通过精准调控自噬和线粒体自噬来治疗NP的全新路径。Mst2激酶作为该通路的核心调控者，其抑制剂或将成为未来NP治疗的明日之星。