靶向性蛋白包被PLGA纳米粒联合七叶亭与姜黄素治疗胰腺癌的创新疗法

为解决胰腺癌治疗难题，研究人员开发了新型双靶向聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(NP)，通过包被胰腺岛前体细胞(PID-PC)和MIA PaCa-2细胞的膜/胞质蛋白，负载七叶亭(ESC)和姜黄素(CURC)。研究发现PLGA_CURC在6.25 μg即诱导细胞死亡，蛋白包被使ESC释放时间从48小时缩短至6小时。该研究为胰腺癌靶向治疗提供了创新方案。

　　

这项突破性研究构建了具有双重靶向功能的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly-lactic-co-glycolic acid, PLGA)纳米颗粒(nanoparticles, NP)，创新性地采用七叶亭(esculetin, ESC)和姜黄素(curcumin, CURC)作为治疗组合，并通过包被来自胰腺岛前体细胞(pancreatic islet-derived precursor cells, PID-PC)和胰腺癌细胞系MIA PaCa-2的膜蛋白与胞质蛋白实现精准靶向。

研究团队采用动态光散射技术(dynamic light scattering)精确测定纳米颗粒尺寸，系统评估了不同制剂对MIA PaCa-2细胞活力的影响。有趣的是，游离ESC的半数抑制浓度(IC₅₀)为45.226 μg，而PLGA包被后未检测到明确IC₅₀；相反，游离CURC未显示细胞毒性，但PLGA-CURC在6.25 μg即开始发挥杀伤作用。当ESC与CURC联合使用时，IC₅₀分别为75 μg和9.375 μg。

蛋白包被展现出显著调控作用：PID-PC胞质蛋白使ESC处理组的细胞活力降低46.42%，而MIA PaCa-2胞质蛋白与ESC+CURC联用效果最佳（41.11%）。在药物释放动力学方面，PLGA_ESC原本需要48小时完成释放，蛋白包被后缩短至6小时；而CURC释放缓慢，72小时仅释放30%。值得注意的是，PID-PC膜蛋白能延长药物释放，MIA PaCa-2胞质蛋白则表现出抑制作用。

细胞死亡机制分析显示，所有处理组坏死比例均增加，而除CURC组外，凋亡和活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平均下降。这项首创的蛋白包被PLGA纳米粒技术，为胰腺癌治疗提供了新的靶向策略和剂型优化方案。