基于坏死性凋亡相关基因特征的头颈鳞癌预后预测模型及其免疫调控机制研究

来自国内的研究人员针对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者预后预测难题，通过共识聚类鉴定出3种分子亚型(C1-C3)及7个坏死性凋亡(necroptosis)相关关键基因(KIR3DX1/GRAP等)，构建坏死性凋亡预后评分(NPRS)系统。研究发现NPRS低分组免疫细胞浸润显著且免疫治疗响应更佳，而高分组细胞周期通路激活且对顺铂/多西他赛更敏感，为个体化治疗提供新靶点。

　　

坏死性凋亡(necroptosis)作为一种由RIP1/RIP3激酶调控的程序性细胞死亡方式，在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)进展中扮演关键角色。研究者通过共识聚类分析，成功将HNSCC患者划分为具有显著差异的三种分子亚型(C1-C3)，这些亚型在TP53/CDKN2A突变频率、临床病理特征及免疫微环境等方面呈现明显异质性。

研究团队筛选出7个与坏死性凋亡相关的核心基因(KIR3DX1、GRAP、FGD3、CTSG、CCL22、TPP1和MCEMP1)，据此建立坏死性凋亡预后评分(NPRS)模型。有趣的是，NPRS高分组展现出活跃的细胞周期通路却伴随免疫通路抑制，而低分组则呈现相反的免疫激活特征。单细胞分析揭示，NPRS低分组中免疫细胞标志物表达更丰富，但高分组患者更易发生免疫逃逸，这可能解释其对免疫治疗响应较差的现象。

深入机制研究表明，NPRS与髓系来源抑制细胞(MDSC)和癌症相关成纤维细胞(CAF)呈正相关。药物敏感性分析带来惊喜发现：NPRS高分组患者对传统化疗药物(如顺铂和多西他赛)表现出显著敏感性。这些发现不仅为HNSCC预后预测提供新型生物标志物，更为临床制定个体化治疗方案(包括免疫治疗和化疗选择)提供了重要理论依据。