综述：靶向癫痫中的神经免疫通路：机制与新兴治疗学的进展

这篇综述深入探讨了免疫系统功能障碍与神经炎症（neuroinflammation）在癫痫发生发展中的关键作用，系统梳理了胶质细胞活化、促炎细胞因子释放及血脑屏障（BBB）破坏等核心机制，并评述了靶向神经免疫通路的新型治疗策略的临床转化潜力。

　　

神经免疫交互与癫痫发生

近年研究表明，免疫系统异常激活与神经炎症反应构成癫痫发展的核心病理基础。小胶质细胞和星形胶质细胞的异常活化可释放白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子，通过Toll样受体（TLR）信号通路加剧神经元兴奋性。血脑屏障完整性破坏后，外周免疫细胞浸润进一步形成恶性循环。

关键病理机制解析

实验数据显示，持续神经炎症会导致谷氨酸能神经元突触重塑，γ-氨基丁酸（GABA）能中间神经元功能受损。特别值得注意的是，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）介导的紧密连接蛋白降解，使BBB通透性增加300%以上。动物模型中，阻断高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/TLR4轴可使自发性癫痫发作频率降低62%。

治疗策略新进展

临床前研究聚焦三大干预方向：

1. 细胞因子拮抗剂（如IL-1受体拮抗剂阿那金拉）
2. 小胶质细胞调节剂（米诺环素显示出双重调控作用）
3. BBB保护剂（包括血管内皮生长因子抑制剂）
   最新Ⅱ期临床试验证实，联合使用抗炎与抗癫痫药物（AEDs）可使耐药性癫痫患者应答率提升至47%，但存在个体差异大等转化医学挑战。

未来研究展望

需建立更精准的生物标志物体系以区分癫痫免疫亚型。类器官与微流控芯片技术的结合，为模拟人类神经-免疫交互提供了新工具。深度解析神经免疫通路的时空动态变化，将推动个性化治疗方案的突破。