免疫调节剂匹多莫德通过调控脾淋巴细胞平衡缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎

本研究针对多发性硬化症(MS)动物模型EAE的免疫失衡问题，哈尔滨医科大学团队通过体内外实验证实，免疫调节剂匹多莫德能显著改善EAE小鼠临床症状，其机制是通过调节脾脏淋巴细胞亚群平衡：降低促炎性Th1/Th17/Tc17细胞比例，同时提升调节性Tregs细胞数量，并减少TNF-α+ B细胞浸润。该研究为神经炎症性疾病免疫治疗提供了新靶点，发表于《BMC Immunology》。

　　

多发性硬化症(MS)作为一种累及中枢神经系统的自身免疫病，全球患者已超250万，其核心病理特征是免疫细胞错误攻击髓鞘结构。尽管现有疗法能部分控制症状，但多数难以逆转疾病进程，这促使科学家不断探索新的免疫调节策略。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)作为MS的经典动物模型，其发病过程中Th1/Th17细胞的过度激活与Tregs细胞功能缺陷导致的免疫失衡，被认为是神经炎症的关键驱动因素。

哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学系的研究团队发现，临床用于呼吸道感染的免疫调节剂匹多莫德(Pidotimod)在EAE模型中展现出显著神经保护作用。通过建立MOG_35-55诱导的EAE小鼠模型，研究人员采用每日灌胃给药方式，系统评估了药物对疾病进展、中枢神经系统炎症浸润及脾脏免疫细胞亚群的影响。研究主要运用了临床评分体系、HE染色评估炎症浸润、FluoroMyelinTM Green染色检测脱髓鞘程度，以及多色流式细胞术(FCM)定量分析脾脏淋巴细胞亚群等关键技术方法。

临床改善与病理保护
通过21天持续观察发现，匹多莫德治疗组小鼠的累积临床评分降低42%，体重损失减少35%，疾病发作时间延迟3.2天。组织学分析显示，药物显著减少脊髓中45%的炎性细胞浸润，同时使脱髓鞘面积缩小58%。流式检测进一步证实，药物组脑组织中CD45^highCD11b^-白细胞和CD4⁺ T细胞浸润分别降低62%和47%。

脾脏淋巴细胞重编程
在疾病高峰期(第15天)，药物展现出独特的免疫调节特性：

• CD4⁺ T细胞方面：Th1(IFN-γ⁺)和Th17(IL-17⁺)细胞比例下降40%-50%，而CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ Tregs增加2.1倍
• CD8⁺ T细胞方面：Tc17(IL-17⁺)细胞减少55%，同时CD8⁺Foxp3⁺ Tregs增加3.3倍
• B细胞方面：B220⁺TNF-α⁺促炎B细胞降低48%，而其他B细胞亚群无显著变化

体外验证机制
通过分离EAE小鼠脾淋巴细胞进行体外培养实验，证实10μg/mL匹多莫德可直接诱导上述免疫细胞比例变化，且CCK-8实验排除了细胞毒性干扰。特别值得注意的是，药物对Th2(IL-4⁺)细胞的影响呈现双向调节，提示其免疫平衡作用具有微环境依赖性。

这项研究首次揭示了匹多莫德通过"三管齐下"的机制缓解EAE：抑制促炎淋巴细胞(Th1/Th17/Tc17)、增强调节性细胞(Tregs)、选择性阻断B细胞促炎因子分泌。这种多靶点调节特性使其区别于现有MS治疗药物，为开发新型神经炎症调节剂提供了理论依据。研究者特别指出，药物对CD8⁺ Tregs的显著诱导作用可能成为未来MS免疫治疗的新突破口。尽管仍需进一步研究其血脑屏障穿透性和长期疗效，但该发现为临床转化奠定了重要基础，尤其对现有疗法应答不佳的患者可能提供新的治疗选择。