抗VEGF治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中持续与间歇使用人工泪液的效果比较：TREDIA研究

针对频繁接受玻璃体腔注射(IVIs)抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)治疗的nAMD患者常伴发的干眼症状，法国Avicenne医院团队通过前瞻性随机对照研究比较持续使用0.18%透明质酸钠(NEOVIS?)与间歇使用1.5%聚维酮(Dulcilarmes?)的效果。结果显示持续治疗组OSDI评分显著改善(-6.6分 vs +0.6分，p=0.04)，证实长期人工泪液干预可有效缓解症状，为临床实践提供新依据。

　　

在眼科治疗领域，抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)玻璃体腔注射(intravitreal injections, IVIs)已成为新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)的标准疗法。然而这种需要每4-8周重复进行的治疗却暗藏隐忧——频繁使用的消毒剂聚维酮碘(povidone-iodine)会损伤眼表，加上老年患者本身干眼症高发，导致许多患者出现灼烧感、视力模糊等不适，甚至可能影响治疗依从性。更棘手的是，临床上对这类"医源性干眼"的干预往往仅限于注射后短期使用人工泪液，其长期效果缺乏循证依据。

针对这一临床困境，法国索邦巴黎北大学Avicenne医院眼科部的Héloise Torres-Villaros团队设计了一项前瞻性随机对照研究。他们招募了65例平均接受过28.5次IVIs的nAMD患者，随机分为持续治疗组(每日4次0.18%透明质酸钠滴眼液)和间歇治疗组(每次注射后使用3天1.5%聚维酮滴眼液)，通过四次连续注射周期的观察，首次系统评估了不同人工泪液使用策略对眼表的影响。这项发表在《Ophthalmology and Therapy》的研究揭示：虽然两组在Schirmer试验、泪膜破裂时间(TBUT)等客观指标上无显著差异，但持续治疗组的眼表疾病指数(OSDI)评分显著降低6.6分(p=0.04)，且症状改善患者比例更高(48.1% vs 20%)，为临床优化干眼管理策略提供了重要证据。

研究采用四项关键技术方法：(1)前瞻性随机双中心设计，纳入65例4-8周间隔接受IVIs的nAMD患者；(2)以OSDI评分为主要终点，结合TBUT、Schirmer试验等客观指标；(3)标准化IVI操作流程，统一使用5%聚维酮碘消毒；(4)通过空瓶回收评估治疗依从性。

【主要结果】

1. 症状改善显著：持续治疗组OSDI评分从基线24.1分降至18.1分(p=0.04)，而间歇组维持在21分左右。10分以上改善的患者比例持续组是间歇组的2.4倍。
2. 客观指标变化有限：虽然持续组第二次注射时TBUT显著延长(6.4±2.6秒 vs 5.2±1.8秒，p=0.05)，但后续随访中两组差异无统计学意义。牛津染色评分和Schirmer试验值在两组间均无显著变化。
3. 安全性良好：7例(10.7%)患者因视力模糊、用药不便等原因退出，两组退出率无显著差异。

在讨论环节，研究者指出该研究首次证实持续人工泪液干预能显著改善nAMD患者的干眼症状，这与既往研究发现的"IVIs相关干眼症状与注射疼痛正相关"现象形成呼应。特别值得注意的是，OSDI改善与客观指标分离的现象符合干眼症"症状-体征不平行"的特征，提示主观评分可能更敏感反映患者真实感受。研究者同时强调，选用含透明质酸的配方可能因其保湿、抗炎双重作用带来额外获益，但具体机制仍需更大样本验证。

这项研究为临床实践带来重要启示：对于需要长期接受IVIs的老年nAMD患者，不应仅关注注射后短期的眼表保护，而应建立持续的人工泪液干预方案。未来研究可进一步探索不同人工泪液成分的优化组合，并通过延长随访评估长期效果。正如通讯作者Corinne Dot在结论中指出，改善治疗舒适度对提升这类脆弱患者的依从性和生活质量具有双重意义。