基于双硫死亡相关长链非编码RNA的胃癌预后模型构建及MYH10驱动细胞骨架重塑的机制研究

本研究针对胃癌(GC)治疗挑战，通过整合TCGA数据库的373例胃癌样本和32例正常组织数据，首次构建了由PINK1-AS、AC107021.2、AL359182.1和AC009486.1组成的双硫死亡相关lncRNA(DRLs)预后特征模型。研究发现AL359182.1通过调控MYH10/TIGHT JUNCTION和MYH10/REGULATION OF ACTIN CYTOSKELETON通路影响胃癌进展，并筛选出5-FU等7种敏感药物，为胃癌个体化治疗提供新靶点。

　　

胃癌作为全球高发恶性肿瘤，其五年生存率在晚期患者中不足30%，寻找新的生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。近年来，双硫死亡(disulfidptosis)作为一种新型程序性细胞死亡方式被报道，但其在胃癌中的作用机制尚属空白。与此同时，长链非编码RNA(LncRNA)已被证实参与肿瘤发生发展，却鲜有研究探索其与双硫死亡的协同作用。

北京安贞南充医院胃肠外科的研究团队通过分析TCGA数据库中373例胃癌样本和32例正常组织的转录组数据，首次构建了基于双硫死亡相关lncRNA(DRLs)的四基因预后特征模型。该研究通过200余次LASSO回归和MultiCox计算，最终确定PINK1-AS、AC107021.2、AL359182.1和AC009486.1组成的风险评分公式具有最佳预测效能。值得注意的是，新发现的AL359182.1被证实可通过调控MYH10介导的紧密连接(TIGHT JUNCTION)和肌动蛋白细胞骨架(ACTIN CYTOSKELETON)重塑通路影响胃癌预后。

研究采用的主要技术包括：1)从TCGA数据库获取胃癌转录组和临床数据；2)通过Pearson相关分析筛选DRLs；3)采用LASSO回归和Cox回归构建预后模型；4)利用GO/KEGG/GSEA分析功能通路；5)通过CIBERSORT和ESTIMATE算法评估免疫微环境；6)使用oncoPredict包预测药物敏感性。

研究结果部分显示：

1. 预后模型验证：风险模型在训练集和测试集中均显示高风险组预后显著较差(P<0.001)，5年AUC达0.6以上。
   

   

2. 临床相关性：风险评分是独立于年龄、分期的预后因素，Nomogram校准曲线显示良好预测准确性。

3. 机制探索：AL359182.1和AC107021.2通过正调控MYH10，影响紧密连接和细胞骨架通路。
   

   

4. 免疫特征：高风险组M2巨噬细胞浸润增加(P<0.05)，TIDE评分升高提示免疫逃逸倾向。

5. 药物预测：5-FU、奥沙利铂等药物在低风险组显示更高敏感性。

这项研究的重要意义在于：首次建立了胃癌双硫死亡相关的lncRNA预后模型，为临床分层治疗提供量化工具；发现AL359182.1-MYH10-细胞骨架调控轴这一新的分子机制；同时整合免疫微环境特征和药物敏感性数据，为胃癌精准治疗提供多维度决策依据。特别是筛选出的敏感药物与现有化疗方案高度吻合，具有立即转化的临床价值。未来需要进一步通过实验验证AL359182.1的具体功能机制，并开展前瞻性临床研究评估模型的预测效能。