全球药物使用相关肝癌疾病负担的三十年趋势分析与未来预测：基于GBD 2021数据的多维度研究

本研究针对药物使用（包括非法药物和处方药滥用）对肝癌（LC）疾病负担的长期影响，利用全球疾病负担（GBD 2021）数据，系统分析了1990-2021年全球及不同社会经济指数（SDI）区域的年龄标准化死亡率（ASDR）和伤残调整寿命年（DALYs）趋势，并预测至2040年。结果显示，全球药物相关肝癌死亡病例增长近4倍，女性及高SDI地区负担增速显著，提示需针对性干预。研究为公共卫生策略制定提供了关键证据，发表于《Discover Oncology》。

　　

肝癌（Liver Cancer, LC）是全球健康的重要威胁，其中肝细胞癌（HCC）占75%-85%的病例。尽管诊疗技术进步，但多数患者确诊时已至中晚期，5年生存率不足20%。传统研究多聚焦于病毒性肝炎、酒精和脂肪肝等风险因素，而药物使用（包括非法药物和处方药滥用）对肝癌的贡献长期被低估。药物通过促进病毒传播（如注射吸毒导致HBV/HCV感染）、直接肝毒性（如对乙酰氨基酚代谢产物NAPQI损伤肝细胞）和代谢紊乱（如抗精神病药诱发脂肪肝）等多途径增加肝癌风险。随着全球药物滥用问题加剧，量化其疾病负担对公共卫生决策至关重要。

南通大学附属医院介入与血管外科的研究团队基于GBD 2021数据库，首次全面评估了1990-2021年全球药物相关肝癌的死亡率与疾病负担趋势，并运用贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC）预测至2040年。研究发现：全球药物相关肝癌死亡病例从1990年17,090例激增至2021年65,499例，年龄标准化死亡率（ASDR）年均增长1.81%，女性增速（EAPC=2.36）显著高于男性（EAPC=1.64）。高SDI区域负担最重（ASDR达1.14/10万），而亚洲多国疾病负担持续超预期水平。预测显示，ASDR将在2030年前达峰后下降。该研究为制定差异化防控策略提供了循证依据，成果发表于《Discover Oncology》。

研究采用三大关键技术方法：1）基于GBD 2021的标准化数据分析，覆盖204个国家/地区的肝癌死亡与DALYs数据；2）通过估计年度百分比变化（EAPC）量化趋势；3）运用BAPC模型整合年龄、时期和队列效应进行未来负担预测。数据来源于6,040项流行病学研究，经贝叶斯统计校正人口学差异。

主要结果

1. 全球趋势与性别差异：1990-2021年，全球药物相关肝癌ASDR从0.32升至0.83/10万，女性ASDR增速是男性的1.4倍。DALYs率从9.60增至20.42/10万，65-69岁为死亡高峰年龄段。
   

   

2. SDI区域异质性：高SDI区ASDR增幅最大（EAPC=2.56），低SDI区虽增速较缓但负担持续上升。澳大利亚（EAPC=5.57）和南拉丁美洲（EAPC=6.7）成为新热点区域。
   

   

3. 亚洲特殊模式：在相同SDI水平下，亚洲国家（如南亚、东亚）DALYs持续超预期，反映地域性风险因素（如高注射吸毒率）的叠加影响。

结论与意义
该研究首次揭示药物使用对肝癌负担的长期影响存在显著性别与地域差异：女性因代谢差异和医疗资源获取受限面临更高风险增速；高SDI地区虽医疗条件优越，但药物滥用问题突出导致负担激增。预测显示的2030年后负担下降，依赖于当前加强的毒品管控（如注射器交换计划）和肝炎疫苗接种。研究建议：1）对女性吸毒者优先开展肝癌筛查；2）在亚洲高发区整合病毒性肝炎与毒品干预项目；3）优化GBD数据采集以区分具体药物类型的作用。

局限性在于依赖模型估算而非个体用药数据，且未考虑未来新型疗法的影响。但作为首个全球尺度分析，该研究为WHO"2030消除病毒性肝炎"目标提供了关键补充证据，强调需将药物滥用纳入肝癌综合防控体系。