高类风湿因子水平不影响TNF抑制剂在血清阳性幼年特发性关节炎患儿中的疗效

本研究针对类风湿因子(RF)可能影响携带Fc片段的TNF抑制剂(TNFi)疗效的临床争议，通过回顾性队列分析28例血清阳性多关节型幼年特发性关节炎(JIA)患者数据，发现与成人类风湿关节炎(RA)不同，高RF水平(≥160 U/ml)未显著降低TNFi治疗后的JADAS27/cJADAS27评分改善幅度。该成果为儿童自身免疫疾病的精准治疗提供了重要循证依据，发表于《Pediatric Rheumatology》。

　　

在儿童风湿病领域，血清阳性多关节型幼年特发性关节炎(JIA)因其与成人类风湿关节炎(RA)相似的临床特征，常被视作RA的"儿童版"。这类患儿体内存在的类风湿因子(RF)——一种靶向免疫球蛋白G(IgG)Fc片段的自身抗体，不仅可作为诊断标志物，更与疾病严重程度密切相关。然而近年来研究发现，RF可能通过结合TNF抑制剂(TNFi)的Fc片段，干扰药物疗效，这一现象在成人RA患者中已得到证实，但在儿童群体中仍属未知领域。

德国莱茵兰-普法尔茨风湿病中心（Rheumatology Center Rhineland Palatinate）的Boris Hugle团队注意到这一知识空白。临床实践中，医生们面临两难抉择：对于RF高滴度的JIA患儿，是否应该避免使用依那西普等含Fc片段的TNFi？这个问题直接关系到治疗策略的制定和患儿的长期预后。为此，研究人员开展了一项回顾性队列研究，成果发表在《Pediatric Rheumatology》上。

研究团队采用多中心数据库检索方法，从德国两家儿童风湿病专科中心筛选出28例符合ILAR分类标准的血清阳性多关节型JIA患者。通过比较治疗前后JADAS₂₇(含ESR)和cJADAS₂₇(不含ESR)评分变化，结合ANCOVA协方差分析等统计方法，系统评估了RF水平对TNFi疗效的影响。

患者特征与治疗反应
研究队列中高RF组(≥160 U/ml)基线疾病活动度显著更高，JADAS₂₇达31.0±13.1 vs 低RF组的17.0±13.2。但经TNFi治疗后，两组改善幅度无统计学差异：高RF组JADAS₂₇从31.0降至6.9，低RF组从17.0降至3.4(p=0.264)。这种平行改善趋势在

中得到直观体现。值得注意的是，75%患者使用依那西普，82%联用甲氨蝶呤(MTX)，但药物种类和联合用药情况未显现出疗效差异。

免疫学机制探讨
与成人RA研究中RF介导的Fc片段中和效应不同，本研究发现儿童患者存在独特的免疫调节机制。可能的解释包括：①JIA患者免疫系统发育不成熟，RF与TNFi的相互作用模式存在差异；②早期干预策略（平均病程1.4年）可能阻断自身抗体产生的恶性循环；③MTX等基础药物的协同作用抵消了RF的潜在干扰。

这项研究首次在儿童群体中证实：无论RF水平高低，含Fc片段的TNFi均能有效控制血清阳性多关节型JIA的疾病活动度。这一发现具有重要临床指导价值：

1. 解除临床医生对高RF患儿使用TNFi的顾虑
2. 为个体化治疗策略制定提供循证依据
3. 提示儿童与成人自身免疫疾病存在本质差异，需区别对待

未来研究可扩大样本量，纳入无Fc片段的TNFi（如赛妥珠单抗）进行头对头比较，并探索RF与TNFi相互作用的分子机制差异。该成果为理解儿童特异性免疫调节机制开辟了新视角，对完善JIA治疗指南具有重要参考价值。