消瘰丸通过HIF1信号通路抑制氧化应激改善甲状腺相关眼病的分子机制研究

本研究针对甲状腺相关眼病(TAO)缺乏特效治疗药物的临床难题，通过整合网络药理学和动物实验，首次揭示传统中药复方消瘰丸(XLW)通过调控HIF1α/NOX4/PTGS2等核心靶点抑制氧化应激(OS)，改善L-甲状腺素诱导的甲状腺功能亢进大鼠眼外肌损伤。研究发现XLW能显著降低血清FT3/FT4水平，恢复GSH/GSSG平衡，为TAO治疗提供了新策略。

　　

甲状腺相关眼病(TAO)作为Graves病最常见的并发症，每年在女性群体中发病率高达16/10万。患者常面临眼球突出、复视甚至失明的风险，现有糖皮质激素治疗伴随严重副作用。传统中药复方消瘰丸(XLW)由玄参、夏枯草等四味药材组成，临床显示对甲状腺疾病有改善作用，但其治疗TAO的分子机制尚未阐明。

山东中医药大学的研究团队通过L-甲状腺素诱导建立大鼠甲状腺功能亢进模型，采用网络药理学筛选出XLW的27种活性成分（如槲皮素、β-谷甾醇等）和66个作用靶点。通过ELISA、Western blot等技术，发现XLW能显著降低血清FT3（从9.5降至6.8 pg/mL）和FT4水平，提升TSH含量。H&E染色显示XLW组眼外肌炎症浸润减少，肌纤维排列改善。

关键实验技术包括：1) 网络药理学预测XLW活性成分与TAO靶点；2) L-甲状腺素诱导大鼠TAO模型；3) ELISA检测甲状腺激素和氧化指标；4) Western blot验证NOX2/GPX4等蛋白表达；5) 免疫组化分析HIF1α定位。

血清甲状腺功能检测
XLW干预5周后，模型组升高的FT3（p<0.001）和FT4（p<0.05）显著降低，TSH水平回升（p<0.05），表明其调节甲状腺激素平衡的作用。

眼外肌病理改善

HT组出现肌纤维断裂和炎性浸润，XLW治疗后病理改变明显减轻。

氧化应激调控
XLW提升T-AOC（总抗氧化能力）29%（p<0.01），降低LPO（脂质过氧化物）34%（p<0.05），恢复GSH/GSSG比值，证实其通过抑制OS发挥作用。

关键靶点验证
网络分析核心靶点HIF1α表达降低51%（p<0.01），NOX4和PTGS2蛋白分别减少42%和38%（p<0.05）。分子对接显示槲皮素与PTGS2结合能达-7.8 kcal/mol。

研究表明，XLW通过多组分（如槲皮素、木犀草素）协同作用于HIF1信号通路，下调NOX4介导的ROS产生，减轻眼外肌氧化损伤。该研究为TAO的临床治疗提供了新思路，同时为中药复方机制研究提供了"成分-靶点-通路"的系统研究范式。值得注意的是，XLW对GPX4的双向调节提示其可能通过铁死亡（ferroptosis）途径发挥作用，这为后续研究指明了方向。