固定剂量复方瑞舒伐他汀/依折麦布对比瑞舒伐他汀单药治疗中国高胆固醇血症患者的多中心随机对照研究：疗效与安全性评估

本研究针对中国高胆固醇血症患者，探索了固定剂量复方瑞舒伐他汀/依折麦布（FDC）与瑞舒伐他汀单药治疗的疗效与安全性差异。通过多中心随机对照试验，研究人员发现10/10 mg、5/10 mg和2.5/10 mg三种剂量组合均显著降低LDL-C水平（降幅达48.47%-51.48%），且对极高危ASCVD患者达标率提升显著（P<0.05）。该研究为亚洲人群优化降脂策略提供了循证依据，发表于《Lipids in Health and Disease》。

　　

高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要诱因，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平控制是关键。尽管他汀类药物是临床一线选择，但约20%患者无法通过单药治疗达标。亚洲人群对高剂量他汀耐受性较差，亟需探索更安全有效的降脂方案。大庆市人民医院联合国内34家医疗中心开展的ROSE-CH研究，首次系统评估了固定剂量复方瑞舒伐他汀/依折麦布（FDC）在中国人群中的价值。

研究采用多中心、随机双盲、阳性对照设计，纳入743例高胆固醇血症患者，比较三种FDC剂量（10/10 mg、5/10 mg、2.5/10 mg）与两种瑞舒伐他汀单药（10 mg、5 mg）的疗效差异。主要技术方法包括：1）基于动态随机化算法的1:1:1:1:1分组；2）中央实验室统一检测血脂参数；3）ANCOVA模型分析LDL-C百分比变化；4）按ASCVD风险分层评估达标率。

主要结果

1. LDL-C降幅优势：治疗12周时，FDC组LDL-C降幅显著优于单药组（LSmean差异-8.30%至-9.91%，P<0.001），其中10/10 mg组降幅达-51.48%。
2. 时间效应一致性：从第4周起各FDC组即显现优势（W4降幅差异-8.51%至-12.72%），持续至研究终点。
3. 高危患者获益显著：在基线极高危ASCVD患者中，10/10 mg组LDL-C达标率（<1.8 mmol/L）较单药组提升41个百分点（67.9% vs 26.9%，P=0.003）。
4. 全面改善血脂谱：FDC组非HDL-C（-45.7%至-48.4%）和Apo B（-39.7%至-41.9%）降幅均显著优于单药（P<0.001）。
5. 安全性良好：各组严重不良事件发生率均<3.6%，2.5/10 mg组因不良事件停药率为0%。

这项研究证实，固定剂量复方瑞舒伐他汀/依折麦布通过双重机制（抑制HMG-CoA还原酶和NPC1L1蛋白）产生协同效应，为亚洲患者提供了"低剂量他汀+依折麦布"的优化方案。特别值得注意的是，2.5/10 mg组合在保持疗效的同时安全性更优，这对敏感体质患者具有重要意义。该成果不仅填补了中国人群数据空白，也为2023版中国血脂管理指南的临床实践提供了重要参考。未来需进一步探索该方案对心血管终点事件的长期影响。