综述：探索脂质纳米载体在银屑病治疗中的潜力：进展与应用

这篇综述系统阐述了脂质纳米载体（LNCs）作为银屑病创新疗法的突破性进展，重点分析了固体脂质纳米粒（SLN）、纳米结构脂质载体（NLC）、脂质体（liposomes）和醇质体（ethosomes）的理化特性与靶向递送机制，其通过增强药物皮肤渗透性、调控免疫失调（如IL-17/23通路）和减少系统副作用，为传统糖皮质激素/生物制剂疗法提供了优化方案。

　　

Abstract

银屑病作为一种以角质形成细胞（keratinocytes）异常增殖和免疫失调为核心的慢性炎症性皮肤病，临床表现为红斑鳞屑性斑块。传统治疗如糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂虽有效，但存在系统毒性、皮肤渗透差和患者依从性低等局限。脂质纳米载体（LNCs）通过其纳米级尺寸（通常<500 nm）和脂质双分子层结构，显著提升药物稳定性并实现表皮靶向蓄积，其中固体脂质纳米粒（SLN）的结晶基质可延缓药物释放，而纳米结构脂质载体（NLC）通过混合脂质设计进一步增加载药量。

Graphical Abstract

研究证实，脂质体（liposomes）的磷脂双层结构能融合角质层脂质，促进药物经毛囊通道转运；醇质体（ethosomes）则凭借高浓度乙醇（20-45%）增强角质层流动性，使药物穿透深度达真皮层。动物模型显示，载有他克莫司（tacrolimus）的NLCs可使银屑病样皮损的PASI评分降低67%，且无系统毒性。

治疗机制

LNCs通过三重作用调控银屑病病理：

1. 物理渗透：纳米颗粒的尺寸效应（₅₀-₂₀₀ nm）使其优先蓄积于炎症部位；
2. 免疫调节：靶向递送IL-17A⁺ Th17细胞，下调NF-κB信号通路；
3. 缓释特性：SLN的熔点为40-45℃，在皮肤温度下持续释放药物达72小时。

临床前景

II期临床试验中，环孢素A（cyclosporine A）脂质体凝胶的病灶清除率较传统制剂提高2.3倍。当前挑战在于规模化生产的批次稳定性，但微流控技术已使粒径变异系数（CV%）控制在5%以内。未来LNCs与基因疗法（如siRNA沉默TNF-α）的联用，或将开启银屑病精准治疗新时代。