新型PET示踪剂[18F]JNJ-64511070在人体脑内AMPA受体TARP-γ8亚型定量研究中的剂量学与动力学模型分析

来自国际团队的研究人员针对中枢神经系统(CNS)疾病中AMPA受体(AMPA-R)过度激活的难题，开发了首个靶向TARP-γ8亚型的18F标记PET示踪剂[18F]JNJ-64511070。通过3例全身剂量学(15.6±1.0 μSv/MBq)和5例动态脑扫描(120分钟)证实：该示踪剂具有快速脑摄取特性，采用2组织室模型(2TCM)可精准量化海马(7.03±1.64)等脑区分布容积(VT)，为AMPA-R靶向药物研发提供重要工具。

　　

这项突破性研究揭示了新型放射性示踪剂[¹⁸F]JNJ-64511070在神经影像学中的应用价值。作为首个靶向AMPA受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor)相关TARP-γ8蛋白的¹⁸F标记PET配体，其展现出优异的药代动力学特性——注射后迅速穿透血脑屏障，且在脑组织中代谢稳定（80分钟后仍有80%原型药物）。

研究团队采用OLINDA v1.1软件进行全身剂量评估，发现其辐射剂量(15.6 μSv/MBq)符合临床安全标准。通过对比1/2组织室模型(1/2TCM)和Logan图形分析法(LGA)，证实2TCM能更准确反映示踪剂在海马体(7.03±1.64)和杏仁核(5.76±1.10)等记忆相关脑区的高亲和力，而在小脑(2.82±0.49)等区域结合较低。

特别值得注意的是，研究首次量化了AMPA-R TARP-γ8亚型在人类大脑中的分布图谱，其皮质区域V_T变异系数仅14.5%。这些发现不仅为癫痫、阿尔茨海默病等神经精神疾病的药物开发提供了靶点验证工具，还优化了扫描时长（推荐90分钟），显著提升了临床转化效率。该成果已在美国临床试验数据库注册（NCT03270579），标志着神经药理学研究进入精准定量新阶段。