综述：原发性与继发性转移扩散：癌症相关死亡的多种途径

这篇综述深入探讨了癌症转移的多途径机制（包括原发性血管/非血管扩散和继发性转移），提出了"生物治疗目标护理模型"（Bio Therapeutic Goals of Cancer Care Model），强调在精准肿瘤学时代，理解器官特异性破坏过程和转移级联反应对改善患者生存质量（QoL）及器官功能维持至关重要。

　　

背景/引言

癌症相关死亡中约80%由转移性疾病引起，常表现为单器官衰竭。尽管临床治疗数千患者，但对器官特异性转移途径和组织破坏机制的理解仍有限。随着癌症定向治疗的进步，维持器官功能已成为核心治疗目标。

转移不仅包含经典血管扩散五步骤（侵袭、内渗、循环存活、外渗、定植），还包括非血管途径：体腔扩散（如腹膜转移）、连续性扩散（如胰腺癌神经周围浸润）、医源性扩散等。例如，胃癌印戒细胞通过腹腔直接播散至卵巢（Krukenberg瘤），无需进入血液循环。

原发性扩散途径

血管扩散：循环肿瘤细胞（CTC）需克服毛细血管滤过（如肝肺过滤）、高剪切力等障碍。结肠癌CTC多呈簇状，通过细胞间黏附抵抗失巢凋亡。

非血管扩散：

• 体腔扩散：腹膜/胸膜腔提供低剪切力环境，适合大肿瘤团块转移。结肠癌簇在腹膜转移中效率高于单细胞。
• 连续性扩散：如Pancoast瘤直接侵犯肋骨、臂丛神经。
• 神经周围扩散（PND）：前列腺癌通过神经鞘扩散，与L1CAM/MUC1等黏附分子相关，预后较差。

中枢神经系统转移的特殊性

软脑膜转移（LMM）可通过脉络丛突破血脑脊液屏障，或经颅骨通道（新发现的免疫通路）入侵。手术切除脑转移瘤后出现的硬脑膜疾病（PMD），与肿瘤浸润性生长模式（HGP）相关，非浸润性转移罕见PMD。

继发性扩散：转移灶的再扩散

临床证据表明，已定植的转移灶可释放继发性转移起始细胞（secMIC）：

• 肝移植试验中，14%结肠癌肝转移患者移植肝再现转移，提示secMIC存在。
• 肉瘤手术活检路径可能引发医源性扩散，需整块切除。

器官破坏的病理机制

转移导致器官衰竭的机制多样：

• 腹膜转移：引发肠梗阻、腹水、败血症，甚至通过淋巴管二次扩散至肝脏。
• 肿瘤栓塞：原发性血管内生长导致急性器官衰竭。
• 代谢重编程：脑转移瘤表现出与原发瘤不同的代谢特征。

生物治疗目标护理模型

该模型将转移生物学分期与临床目标对应：

1. 治愈期：完全切除原发灶及隐匿转移。
2. 延长生存期：针对寡转移（OMD）的局部治疗。
3. 器官功能维护：如脑转移放疗联合靶向治疗。
4. 舒适护理：终末期转向宿主定向治疗。

未来方向

需开发反映转移晚期阶段的生物标志物（如脂钙蛋白-2），优化RECIST评估标准，并探索转移灶生长模式（如肝转移促纤维化HGP）的分子基础。跨学科合作将推动对"转移的转移"这一复杂过程的认知，最终实现个体化治疗。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加非文献支持内容）