基于OPERA队列的HIV治疗中断特征分析及比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺复治后病毒学结局研究

本研究针对HIV感染者抗逆转录病毒治疗(ART)中断这一临床难题，通过分析美国OPERA队列中76,883例患者数据，首次系统评估了比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(B/F/TAF)在治疗中断后复治中的病毒学控制效果。研究发现11%患者出现≥45天治疗中断，其中49%复治患者使用B/F/TAF后，病毒载量<200 copies/mL的累计抑制率达68%，证实该方案具有良好的"宽容性"(forgiveness)，为临床处理治疗中断提供了重要循证依据。

　　

在抗逆转录病毒治疗(ART)取得巨大成功的今天，HIV感染已成为可管理的慢性疾病。然而，长期治疗过程中难以避免的治疗中断(Treatment Interruption)仍是临床面临的严峻挑战。这些非计划性中断可能导致病毒反弹、耐药性产生，甚至增加传播风险。尤其令人担忧的是，美国真实世界数据显示约55%的医保患者曾出现≥7天的治疗中断。面对这一困境，比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide, B/F/TAF)作为第二代整合酶链转移抑制剂(INSTI)方案，其在高耐药屏障和用药便利性方面的优势备受关注，但治疗中断后复治效果的系统评估仍属空白。

来自美国费城FIGHT社区卫生中心(Philadelphia FIGHT Community Health Centers)的研究团队利用OPERA(Observational Pharmaco-Epidemiology Research and Analysis)队列这一覆盖全美14%HIV患者的真实世界数据库，开展了一项突破性研究。该研究纳入了2021年6月至2023年8月期间76,883例接受口服ART的HIV-1感染者，通过电子健康记录(EHR)追踪治疗中断≥45天的情况，并重点分析了复治后使用B/F/TAF方案的病毒学结局。研究采用Kaplan-Meier生存分析方法评估病毒学抑制率，同时通过≥60天和≥90天的敏感性分析验证结果稳健性。

研究团队主要运用了三种关键技术方法：1)基于电子健康记录(EHR)的处方供应算法，精确识别≥45天治疗中断；2)多中心前瞻性队列设计，覆盖美国21个州97家医疗机构的代表性样本；3)Kaplan-Meier生存分析评估复治后的病毒学结局。数据来源于OPERA队列，该队列包含151,000余例HIV患者的临床诊疗数据。

研究结果部分呈现了丰富发现：

【研究人群】在76,883例可观察患者中，8,550例(11%)出现≥45天治疗中断，其中4,163例(49%)在观察期内复治。这些患者平均年龄44岁，81%为男性，52%为黑人，41%为白人，18%为西班牙裔。值得注意的是，79%患者合并至少一种并发症，51%存在心理健康问题。

【治疗中断特征】共观察到5,194次中断事件，中位持续时间100天(IQR:67-166)。中断前方案中49%为B/F/TAF，85%为INSTI类方案。令人惊讶的是，97%的原B/F/TAF使用者复治时仍选择该方案。

【病毒学结局】在复治使用B/F/TAF的患者中：

• 基线病毒载量<200 copies/mL者占85%
• 复治时病毒载量≥200 copies/mL的26%患者中，68%最终实现病毒学抑制
• 复治时已抑制者仅3%出现病毒学失败
• 敏感性分析显示≥60天和≥90天中断的结果趋势一致

讨论部分揭示了这项研究的深远意义：首先，这是首项系统评估B/F/TAF在治疗中断后复治效果的大规模真实世界研究，证实该方案具有优异的病毒学控制能力。其次，研究发现即使经历长达数月的治疗中断，多数患者复治后仍能快速(中位3个月)实现病毒学抑制，这一"宽容性"特征对存在依从性挑战的患者尤为重要。再者，研究揭示的治疗中断流行率(11%)和复治模式为公共卫生干预提供了精准靶点。

该研究的局限性包括无法获取耐药检测数据、部分病毒载量数据缺失等。但瑕不掩瑜，这些发现为临床指南制定提供了关键证据，支持将B/F/TAF作为治疗中断后复治的优选方案。未来研究可进一步探索不同中断时长对疗效的影响，以及优化复治时机选择的策略。这项发表在《AIDS Research and Therapy》的重要成果，标志着我们在实现HIV"零中断"目标的道路上又迈出了坚实一步。