鼻用与吸入性糖皮质激素对SARS-CoV-2感染易感性的年龄依赖性影响研究

研究人员针对过敏性鼻炎和哮喘患者使用鼻用糖皮质激素(NCS)或吸入性糖皮质激素(ICS)是否增加SARS-CoV-2感染风险这一临床难题，通过前瞻性多中心队列研究发现：成人使用NCS/ICS分别使感染风险显著增加88%和115%，而儿童无此关联。该研究为COVID-19高危人群的用药安全提供了重要循证依据。

　　

在COVID-19大流行期间，糖皮质激素作为呼吸道疾病常用药物，其与病毒感染的关系始终存在争议。特别是对于过敏性鼻炎和哮喘患者，鼻用糖皮质激素(NCS)和吸入性糖皮质激素(ICS)的长期使用是否会改变呼吸道对SARS-CoV-2的防御能力，成为临床医生和研究者关注的焦点问题。既往研究存在样本量小、随访时间短等局限，且缺乏对儿童和成人差异的系统评估。

为解答这一关键问题，研究人员开展了一项前瞻性多中心队列研究。该研究纳入1,113个家庭共2,211名参与者，通过每两周定期采集鼻拭子并结合症状触发检测的策略，采用定量PCR(qPCR)技术动态监测SARS-CoV-2感染状态。研究创新性地采用Cox比例风险回归模型，分析NCS/ICS使用与首次病毒检测阳性的时间关联，并重点考察了年龄因素的调节作用。

研究结果显示：在调整混杂因素后，NCS和ICS使用与SARS-CoV-2感染风险的关系呈现显著的年龄异质性（交互作用p值均<0.05）。成人组中，NCS使用者的感染风险增加88%（aHR=1.88，95%CI=1.14-3.12，p=0.01），ICS使用者风险更高达115%（aHR=2.15，95%CI=1.003-4.63，p=0.049）。值得注意的是，这种关联在儿童群体中均未观察到。通过敏感性分析验证，成人NCS使用者的风险增加结果具有稳健性，而ICS的结果虽趋势一致但统计学显著性较弱。

讨论部分指出，该研究首次揭示了糖皮质激素对SARS-CoV-2感染风险的年龄依赖性影响。成人呼吸道局部免疫抑制可能是风险增加的潜在机制，而儿童免疫系统的发育特点可能提供保护作用。尽管作为观察性研究不能确立因果关系，但结果强烈提示临床医生需权衡成人患者使用NCS/ICS的获益-风险比，尤其在病毒流行期。研究同时强调需要进一步探索糖皮质激素影响呼吸道病毒防御的具体分子通路，为开发针对性干预措施提供理论基础。

这项发表在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》的研究，通过严谨的设计和大样本验证，为呼吸道慢性疾病患者的COVID-19防控提供了重要循证依据。其发现的年龄差异现象不仅具有临床指导价值，也为理解呼吸道局部免疫与病毒感染相互作用的发育生物学特征开辟了新研究方向。