基于酪蛋白纳米粒的喜树碱靶向递送系统构建及其在结直肠癌治疗中的应用研究

本研究针对结直肠癌治疗中药物靶向性差、毒副作用大等问题，开发了喜树碱(CPT)负载酪蛋白纳米粒(CPT@CNPs)的新型递送系统。通过UV-vis、FTIR、TEM等技术证实成功构建粒径141-169 nm、包封率达85%的纳米颗粒，体外实验显示其显著提高肿瘤细胞杀伤效率（HCA-7存活率28% vs 游离CPT 50%，p<0.001）并保持正常细胞活性（HUVECs存活率>80%），为肿瘤靶向治疗提供了安全有效的新策略。

　　

在全球癌症死亡率排行榜上，结直肠癌始终位居前列，传统化疗药物如喜树碱(CPT)虽具抗癌活性，却因缺乏靶向性导致严重毒副作用。如何实现药物的精准投递，成为突破治疗瓶颈的关键。Northern Border University（沙特阿拉伯）的研究团队另辟蹊径，从牛奶中提取天然酪蛋白构建纳米递送系统，相关成果发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》。

研究采用酸沉淀法从生乳提取酪蛋白，通过自组装技术制备纳米粒(CNPs)，并负载CPT形成CPT@CNPs。关键技术包括：动态光散射(DLS)测定粒径、透射电镜(TEM)观察形貌、原子力显微镜(AFM)分析表面特性、MTT法评估细胞毒性，以及荧光显微镜追踪癌细胞摄取过程。

【Extraction of Casein Protein】
通过pH调节法获得高纯度酪蛋白，洗涤步骤采用乙醇-乙醚混合溶液(1:1)，离心速度5000 rpm，为后续纳米粒制备奠定基础。

【Preparation of Casein】
紫外吸收峰出现在270 nm证实酪蛋白成功合成，溶液由半透明变为乳白色标志着纳米粒形成，TEM显示球形形貌且粒径分布均匀。

【ABSTRACT】
DLS检测显示CNPs和CPT@CNPs流体力学直径分别为141±3 nm和169±5 nm。药物释放曲线呈现缓释特性，包封效率达85%。相较于游离CPT，CPT@CNPs对结直肠癌细胞HCA-7的杀伤效率提升近一倍（存活率28% vs 50%），且对正常血管内皮细胞HUVECs的毒性显著降低（存活率>80%）。

【CONCLUSION】
该研究证实CPT@CNPs具备良好的生物相容性和肿瘤选择性，其缓释特性可维持稳定血药浓度。酪蛋白作为天然载体解决了合成材料毒性问题，荧光显微镜观察到癌细胞高效摄取纳米粒，为临床转化提供实验依据。Mohamed H. Helal等学者指出，这种"牛奶蛋白抗癌导弹"策略为结直肠癌治疗开辟了新途径，未来可拓展至其他难治性肿瘤的靶向治疗。