负载喜树碱的酪蛋白纳米粒(CPT@CNPs)用于结直肠癌靶向治疗的开发与评价

为解决结直肠癌治疗中药物靶向性差、毒副作用大的问题，研究人员开发了基于天然牛奶蛋白的酪蛋白纳米粒(CNPs)负载喜树碱(CPT)的新型递药系统。通过UV、FTIR、TEM等技术证实成功构建CPT@CNPs，其粒径141-169nm，包封率达85%，并展现缓释特性。体外实验显示该体系对HCA-7癌细胞抑制效果显著(p<0.001)，同时保持正常细胞>80%存活率，为结直肠癌治疗提供了高效低毒的新策略。

　　

在全球癌症死亡率排行榜上，结直肠癌始终位居前列。尽管化疗药物喜树碱(Camptothecin, CPT)具有显著抗肿瘤活性，但其水溶性差、靶向性弱、毒副作用大等问题严重制约临床疗效。如何实现药物的精准递送，成为提高治疗效果的关键突破口。

Northern Border University（沙特阿拉伯）的研究团队独辟蹊径，将目光投向牛奶中的天然蛋白——酪蛋白(Casein)。这种生物相容性极佳的蛋白质能自组装形成纳米颗粒(CNPs)，是理想的药物载体。研究人员通过酸沉淀法从生鲜牛奶中提取高纯度酪蛋白，成功构建了负载CPT的酪蛋白纳米粒(CPT@CNPs)，相关成果发表在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》。

研究采用四大关键技术：紫外-可见分光光度法(UV-Vis)确认CPT装载，动态光散射(DLS)测定纳米粒粒径(141-169nm)，透射电镜(TEM)和原子力显微镜(AFM)观察形貌特征，以及MTT法评估细胞毒性。特别值得注意的是，实验使用人结直肠癌细胞系HCA-7和正常血管内皮细胞HUVECs进行对照研究。

【Extraction of Casein Protein】
通过pH调节法从牛奶中分离酪蛋白，洗涤后获得高纯度产物。紫外吸收峰在270nm处出现特征峰，证实酪蛋白成功提取。

【Preparation of Casein】
酪蛋白溶液从透明变为乳白色的形貌变化，直观反映了纳米颗粒的形成过程。TEM和AFM显示颗粒呈规则球形，粒径分布均匀。

【INTRODUCTION】
研究阐明酪蛋白作为天然载体优势：其结构与血浆蛋白相似，含25种功能蛋白，特别是β-乳球蛋白、α-乳白蛋白等成分赋予其优越的生物相容性。

【CONCLUSION】
CPT@CNPs展现出三大突破性优势：85%的高载药量实现药物高效利用；缓释特性维持稳定血药浓度；对癌细胞的杀伤效力比游离CPT提高近一倍(p<0.001)，同时保护正常细胞。荧光显微镜证实纳米粒能被癌细胞高效内化。

这项研究开创性地将日常食品中的蛋白质转化为抗癌利器，其"绿色合成"工艺避免了化学合成载体的毒性隐患。特别值得关注的是，10μM剂量下CPT@CNPs使癌细胞存活率降至28±3%，而游离药物组为50±3%，这种显著的增效作用(p<0.001)为临床转化奠定基础。研究团队通过in vivo实验进一步验证了体系的生物安全性，为开发"可食用"抗癌纳米药物提供了全新范式。