C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数评估心血管-肾脏-代谢综合征0-3期患者心血管疾病及全因死亡风险的全国性队列研究

本研究针对心血管-肾脏-代谢综合征(CKM)早期阶段(0-3期)患者的风险预测需求，创新性地探讨了C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)对心血管疾病(CVD)和全因死亡的预测价值。通过分析中国健康与养老追踪调查(CHARLS)5723名中老年人群数据，发现CTI与CVD风险呈非线性关联(阈值8.602)，与全因死亡呈线性相关，每增加1单位CTI使死亡风险升高111%。该研究为CKM早期干预提供了新型生物标志物，对精准防控具有重要意义。

　　

心血管疾病(CVD)长期占据全球死亡原因首位，而心血管-肾脏-代谢综合征(CKM)概念的提出揭示了心脏、肾脏和代谢疾病的复杂关联。尽管美国心脏协会(AHA)强调需要关注CKM早期阶段(0-3期)，但如何在这一人群中实现精准风险预测仍是临床难题。传统指标如甘油三酯葡萄糖指数(TyG)和C反应蛋白(CRP)虽能分别反映胰岛素抵抗和炎症状态，但单一指标预测效能有限。天津医科大学第二医院神经内科的研究团队创新性地将两者结合，提出了C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)，并在《Cardiovascular Diabetology》发表研究，为这一领域带来新突破。

研究团队利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)全国性队列数据，纳入5723名45岁以上、处于CKM 0-3期的受试者。通过计算CTI(公式：0.412*Ln(CRP)+Ln(TG×FPG)/2)，采用多变量Cox比例风险模型分析其与CVD和全因死亡的关系，并运用限制性立方样条(RCS)探索非线性关联。研究还通过受试者工作特征曲线(ROC)评估预测效能，并进行了详尽的亚组分析和敏感性验证。

CTI与CVD风险的阈值效应
RCS分析揭示CTI与CVD呈非线性关联，临界点为8.602。低于该阈值时，每增加1单位CTI使CVD风险升高15.3%(HR 1.153)；而超过阈值后关联性消失(HR 0.997)。这表明CTI对早期血管损伤的预警价值更显著。

CTI与全因死亡的线性关联
与CVD不同，CTI与全因死亡呈现显著线性关系，最高三分位组(Q3)死亡风险是最低组(Q1)的2.11倍。值得注意的是，在看似健康的CKM 0期人群中，CTI预测价值反而最显著(HR 19.611)，提示传统风险分层可能遗漏高危个体。

预测效能的比较
CTI的曲线下面积(AUC=0.61)优于TyG指数(AUC=0.5)，与CRP(AUC=0.66)相当。但在临床实用性方面，CTI整合了代谢和炎症双重通路，为综合评估提供了便利工具。

机制探讨
研究指出CTI的双重生物学意义：TyG组分反映胰岛素抵抗导致的血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化；CRP组分提示慢性炎症驱动的斑块不稳定性。两者协同作用可能解释其在CKM早期阶段的优异预测性能。

这项研究首次证实CTI可作为CKM 0-3期人群的独立预测指标，其非线性与线性并存的关联模式为临床监测提供了新思路。特别是发现传统"低危"的CKM 0期个体可能隐藏着显著风险，这对现行CKM分期体系提出了重要补充。未来研究需探索动态CTI监测能否改善干预效果，以及其在其他人群中的适用性。该成果为早期识别高风险个体、实施精准预防策略奠定了理论基础。