新型芳基苯甲酰肼衍生物11q作为寨卡病毒NS2B-NS3蛋白酶和RNA依赖RNA聚合酶的高效抑制剂研究

为解决寨卡病毒(ZIKV)治疗难题，研究人员通过密度泛函理论、分子对接、100纳秒分子动力学(MD)模拟和自由能计算，系统评估了芳基苯甲酰肼衍生物(ABH)及抗流感药物对ZIKV NS2B-NS3蛋白酶的结合能力。研究发现化合物11q与蛋白酶结合自由能(ΔGbind)达-15.70±2.30 kcal/mol，其结合力显著优于对照药物SYC-1307，并能同时靶向RdRp的NTP位点。500纳秒扩展模拟验证了11q的稳定性，ADMET参数显示其具备良好成药性，为抗ZIKV药物开发提供了新候选分子。

　　

寨卡病毒(ZIKV)的NS2B-NS3蛋白酶和RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)是病毒基因组复制的关键双靶点。科研团队采用多尺度计算策略，包括密度泛函理论(DFT)、分子对接、100纳秒分子动力学(MD)模拟和自由能计算，系统比较了5种芳基苯甲酰肼衍生物(10b/c/g/p/q)与7种抗流感药物对ZIKV蛋白酶的抑制潜力。

研究亮点在于发现明星化合物11q展现惊人结合能力：其与NS2B-NS3蛋白酶的结合自由能(ΔG_bind)低至-15.70±2.30 kcal/mol，比经典抑制剂SYC-1307还强约4 kcal/mol。更有趣的是，11q能"一箭双雕"地结合RdRp的核苷三磷酸(NTP)位点和变构位点，其中NTP位点结合更占优势。500纳秒超长模拟像"分子摄像机"般记录到，11q在两大靶点的结合构象始终保持稳定，但对蛋白酶的"偏爱"仍更明显。

从药物开发角度看，11q顺利通过Lipinski五规则考验，ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)参数显示其具备良好类药性。这些发现不仅揭示了ABH衍生物的抗病毒机制，更为抗击寨卡病毒疫情提供了极具前景的候选药物分子。