基于计算生物学的β-石竹烯分子药代动力学与毒理学特征研究：提升治疗应用潜力的结构优化

为解决β-石竹烯(βC)因高亲脂性和低水环境稳定性导致的治疗应用瓶颈，研究人员通过计算生物学手段对60种衍生物进行系统筛选。最终发现酮环氧衍生物(CKE)在胃肠道吸收、血浆蛋白结合率及CYP450代谢稳定性等方面显著优于βC，其log P/log D值更符合理想药物标准，为拓展石竹烯类化合物的临床应用提供了新思路。

　　

自然界广泛存在于迷迭香(Salvia rosmarinus)、大麻(Cannabis sativa)等植物中的β-石竹烯(βC)，凭借其抗炎、镇痛、神经保护等多重生物活性备受关注。然而这个明星分子却因"油溶难溶水"的倔强特性——表现为过高的亲脂性(log P值)和脆弱的水环境稳定性，在成药道路上屡屡受挫。

科研团队另辟蹊径，运用计算生物学这把"分子手术刀"，从PubChem数据库中精准抓取60个石竹烯衍生物的SMILES结构式，通过多维度虚拟筛选平台对其"体检"：从基础的理化参数到复杂的药代动力学(PK)特征，再到关键的CYP₄₅₀酶代谢通路和毒性预警系统。这场分子层面的"选秀大赛"最终只有酮环氧衍生物(CKE)以44项全优成绩脱颖而出。

对比实验显示，CKE如同升级版的βC：其肠道吸收率显著提升，与血浆蛋白"黏度"降低，意味着更多自由分子能畅游血液；二者虽都巧妙避开了CYP₄₅₀这个"代谢粉碎机"，但CKE的log P(油水分配系数)和log D(分布系数)终于落入理想药物区间。Caco-2细胞模型进一步证实，这个改造分子保持着优异的肠道穿透能力。

这项研究如同为石竹烯分子装上了"生物利用度推进器"，但科学家们提醒：CKE是否继承βC的全部治疗"技能树"，仍需后续实验验证。这场从虚拟筛选到现实应用的接力赛，刚刚跑完精彩的第一棒。