基于药效团模拟的Savolitinib类似物设计：靶向c-MET受体酪氨酸激酶的创新抑制剂发现

为解决c-MET受体酪氨酸激酶(c-MET)抑制剂Savolitinib存在的生物利用度低和耐药性问题，研究人员通过计算机模拟筛选997种药效团类似物，发现CID_134565115和CID_153611202两种候选化合物，其结合能(≤?10.2 kcal/mol)和ADMETox特性优于原型药物，为抗肿瘤药物研发提供新思路。

　　

在肿瘤治疗领域，c-MET受体酪氨酸激酶(c-MET receptor tyrosine kinase)犹如一个危险的"信号开关"，其过度激活会直接推动癌细胞转移扩散。尽管明星抑制剂Savolitinib在临床试验中崭露头角，但就像总被限购的紧俏商品，它在体内的"库存量"总显不足，还面临肿瘤细胞"破解密码"产生耐药的风险。

科研团队这次化身"分子裁缝"，以Savolitinib为设计蓝图，通过计算机模拟(insilico)对997个结构相似的化合物进行"海选"。他们发现，有17个"选手"与c-MET蛋白的结合能媲美甚至超越原型药物(?10.2 kcal/mol的基准线)。经过严格的"虚拟面试"——包括ADMETox(药物代谢毒性)评估和类药性(drug-likeness)测试，最终CID_134565115和CID_153611202两位"优等生"脱颖而出。

这两个候选分子不仅与c-MET"亲密接触"的结合位点独具特色，还在"稳定性-毒性-药效"三项全能考核中表现均衡。特别是它们与c-MET活性口袋形成的氢键网络，就像特制的分子"魔术贴"，比Savolitinib的结合模式更为精妙。不过研究者也强调，这些通过计算机"预言"的结果，还需要实验室的"实体考试"来验证其抗癌潜力。