靶向KAT8通过调控组蛋白H4K16乙酰化缓解银屑病自身RNA驱动的皮肤炎症

银屑病患者皮肤中存在大量自身RNA（self-RNA），通过TLR7通路触发炎症反应。研究人员发现巨噬细胞中组蛋白H4K16ac修饰水平显著升高，证实KAT8通过AP-1转录复合物促进致病性趋化因子CXCL2/CCL3表达，导致中性粒细胞趋化和NETs形成。靶向抑制KAT8可有效改善银屑病和关节炎模型中的炎症损伤，为表观遗传治疗提供新策略。

　　

银屑病作为一种顽固性炎症性皮肤病，其特征是炎症细胞异常浸润和表皮增生。研究发现，病变皮肤中巨噬细胞内组蛋白H4第16位赖氨酸乙酰化（H4K16ac）水平显著升高，这与真皮层自身RNA（self-RNA）的积累及疾病严重程度呈正相关。

深入机制研究表明，赖氨酸乙酰转移酶8（KAT8）通过自身乙酰化增强酶活性，被AP-1转录复合物选择性招募至致病性趋化因子_Cxcl2和_Ccl3的启动子区域。KAT8介导的H4K16ac修饰协同染色质开放性的增加，促进促炎性趋化因子CXCL2和CCL3的分泌，进而驱动中性粒细胞趋化、中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成，加剧炎症损伤。

在银屑病和关节炎模型中，巨噬细胞特异性敲除KAT8或药物抑制其活性，可显著减轻TLR7依赖的组织炎症损伤。该研究揭示了表观遗传修饰在自身RNA/TLR7通路依赖性免疫激活中的关键作用，为靶向KAT8-H4K16ac轴治疗银屑病提供了新思路。