干扰素γ受体1(IFNGR1)和干扰素调节因子8(IRF8)基因多态性调控非结核分枝杆菌肺病易感性并影响患者免疫状态及治疗结局

研究人员针对非结核分枝杆菌肺病(NTM-PD)的遗传易感机制展开深入研究，通过两阶段队列研究(共纳入1070例患者和1126例对照)发现IFNGR1 rs2234711 A/A基因型显著增加MAC-PD患病风险(OR=1.752-2.143)，IRF8 rs2280378 A/A基因型与MAB-PD易感性相关(OR=2.302-2.465)。这些基因变异同时影响患者治疗成功率、痰培养转阴率及IL-10、IL-12 P70等免疫指标水平，为NTM-PD精准诊疗提供新依据。

　　

这项突破性研究揭示了干扰素信号通路关键基因如何影响非结核分枝杆菌肺病(NTM-PD)的发病机制。科研团队采用创新的两阶段队列设计，首先在707例患者和726例健康对照中进行筛查，随后在357例患者和400例对照中验证发现：携带干扰素γ受体1(IFNGR1) rs2234711 A/A基因型的个体，其鸟分枝杆菌复合体肺病(MAC-PD)患病风险显著升高(发现阶段校正后OR=1.752，验证阶段OR=2.143)。这些患者不仅治疗反应较差，其外周血中肝素结合蛋白(HBP)和白细胞介素-10(IL-10)水平异常升高，而IL-1β水平明显降低。

更引人注目的是，干扰素调节因子8(IRF8) rs2280378 A/A基因型与脓肿分枝杆菌肺病(MAB-PD)密切相关，使患病风险提升2倍以上。这类患者CT扫描更易出现肺空洞和多肺叶受累，其免疫特征表现为CD8⁺T淋巴细胞减少和促炎细胞因子IL-12 P70、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平下降。这些发现为理解NTM-PD的分子机制提供了全新视角，暗示IFNGR1和IRF8基因变异可能通过干扰γ-干扰素信号通路，导致免疫防御功能缺陷，最终影响疾病易感性和临床转归。