每周一次艾法奈塞托可阿尔法预防治疗在12岁以下重型血友病A患儿中的出血事件与药代动力学特征：XTEND-Kids III期国际试验事后分析

为解决重型血友病A患儿需频繁输注凝血因子VIII（FVIII）的临床困境，研究人员通过XTEND-Kids III期国际试验，评估每周一次艾法奈塞托可阿尔法（50 IU/kg）的预防效果。结果显示，该方案可维持FVIII活性>40 IU/dL达3天，>10 IU/dL达7天，64%患儿实现零出血，单次给药止血有效率95%，且无抑制剂产生，为儿童血友病管理提供突破性方案。

　　

血友病A作为一种X染色体连锁的遗传性出血性疾病，患者因凝血因子VIII（FVIII）缺乏而面临自发性或创伤性出血风险。对于儿童患者，频繁的FVIII输注（通常需每周3-4次）不仅造成治疗负担，更可能影响生长发育和生活质量。尽管长效FVIII制剂已部分缓解这一问题，但如何实现更持久的止血保护仍是临床研究的核心挑战。

在此背景下，XTEND-Kids III期国际试验应运而生。这项开放标签研究纳入<12岁的重型血友病A患儿，评估每周一次艾法奈塞托可阿尔法（efanesoctocog alfa，50 IU/kg）预防治疗52周的效果。研究团队通过监测FVIII活性、年化出血率（ABR）、止血疗效及药代动力学（PK）参数，系统验证了这一创新疗法的安全性和有效性。相关成果发表于《Journal of Thrombosis and Haemostasis》，为儿童血友病管理树立了新标杆。

研究采用三项关键技术方法：1）多中心队列设计，纳入经治患儿进行长期随访；2）通过显色底物法测定FVIII活性，绘制PK曲线；3）采用国际血栓与止血学会（ISTH）标准评估出血事件和止血疗效。

结果部分
背景
研究证实每周一次efanesoctocog alfa可将FVIII活性维持在正常至近正常水平（>40 IU/dL）长达3天，并在稳态下保持>10 IU/dL约7天。

患者/方法
74名患儿完成52周治疗，PK分析显示O型与非O型血患儿的药物代谢参数无显著差异。

结果
64%的参与者实现零出血，总体ABR保持低位。值得注意的是，95%的出血事件经单次给药即获控制，97%的首剂注射被评定为"优效"或"良好"。研究期间未检测到FVIII抑制剂，安全性特征与既往数据一致。

结论
该方案突破性地将给药频率降至每周一次，同时提供持续止血保护。其独特的PK特性使FVIII活性长期高于阈值（40 IU/dL），显著优于传统制剂。对于儿童这一特殊群体，治疗便利性的提升可能直接改善治疗依从性和长期预后。

这项研究的意义不仅在于验证新型FVIII制剂的疗效，更开创了儿童血友病管理的"超长效预防"模式。efanesoctocog alfa通过分子工程技术延长半衰期，其稳态谷浓度（>10 IU/dL）可覆盖常规活动需求，而峰值水平（>40 IU/dL）足以应对剧烈运动等高风险场景。这种"一剂多效"特性，结合零抑制剂产生的免疫安全性，使其成为儿童血友病个体化治疗的里程碑式进展。未来，该方案或可进一步降低关节病变发生率，从根本上改变血友病患儿的生命轨迹。